随着中医药的国际化进程,越来越多的人开始关注中医药研究,同时中医药的确切疗效也越来越被国际社会所认同[1]。然而,现在对于中医药药效物质基础研究却相对薄弱,往往专注于表型的筛选以及笼统的通路分析。因此,我们开发了一系列基于质谱的研究策略,以期为中药药效物质基础的精细研究提供新的思路。具体来说,我们尝试建立了如下方法:1)利用基于活性探针的化学蛋白质组学技术来寻找中药活性分子的直接药效靶点;2)建立基于质谱的蛋白活性检测方法,精准探寻中药活性分子对于其靶标蛋白活性的调控作用;3)利用质谱技术,深入分析中药活性分子与靶标蛋白作用机制,并辅助分子对接技术阐述小分子-蛋白相互作用位点。我们以多发疾病非酒精性脂肪肝为研究对象[2],首次探明中药活性分子对于非酒精性脂肪肝的直接作用靶点,发现中药活性分子可以显著增加脂肪降解通路中关键酶的活性,进而减少脂肪堆积现象。最终,我们分别从分子生物学、生物物理学等方面详尽阐述了中药活性分子与该脂肪代谢酶的作用机制及细节。(图1)我们期待通过这次尝试可以为深入研究中药药效物质基础提供新的思路,同时也裨益中医药走向科学的进程。