论文部分内容阅读
【目的】长链非编码RNA（long non-coding RNA;LncRNA）是一类超过200bp碱基且具有复杂二级结构的非编码RNA。近年来,许多研究表明lncRNA以干扰基因表达,影响蛋白修饰,调节蛋白活性等方式参与了复杂疾病发生发展过程,而且其在遗传损伤、细胞转化等化学致癌过程中也发挥了重要的作用。本研究希望通过对多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons;PAHs）暴露的焦炉工外周血淋巴细胞中4种LncRNA（HOTAIR,MALAT1,TUG1和GAS5）表达水平的检测及其和PAH内外暴露水平相关性的分析,揭示lncRNA在焦炉工人外周血淋巴细胞中表达改变的意义。【方法】本研究选取150名男性焦炉工人及60名非多环芳烃暴露对照工人为研究对象,调查并检测了工人一般健康状况、生活习惯、内外暴露情况、遗传损伤情况和lncRNA表达水平,利用回归模型分析各项指标之间相关关系。【结果】焦炉工人尿1-OHP的浓度（12.99-136.18μg/g肌酐,中位数43.70μg/g肌酐）为对照组的6倍（4.81-10.00μg/g肌酐,中位数7.09μg/g肌酐,p<0.001）。外周血淋巴细胞彗星实验结果显示暴露组工人遗传损伤水平（OTM:4.86-53.61,中位数40.76）显著高于对照组（OTM:0.00-5.54,中位数3.27,p<0.001）。依据PAHs外暴露水平从低到高将暴露组分为炉底、炉侧和炉顶后进一步分析发现人群1-OHP水平和遗传损伤均与外暴露情况呈现剂量反应关系(ptrend<0.001),且外周血淋巴细胞中HOTAIR、MALAT1和TUG1与PAHs外暴露分组相关(HOTAIR和MALAT1:ptrend<0.001;TUG1:ptrend=0.006)。利用回归模型分析,外周血淋巴细胞中HOTAIR与MALAT1的表达变化不但与工人尿中1-OHP的水平改变存在正相关关系（HOTAIR:β=0.298,p=0.024;MALAT1:β=0.090,p=0.034）,而且与工人外周血淋巴细胞的遗传损伤也呈现显著的正相关（HOTAIR:β=2.156,p<0.001;MALAT1:β=6.621,p<0.001）,提示HOTAIR与MALAT1可能参与了PAHs诱导的遗传损伤过程。进一步的分析显示HOTAIR与焦炉工人外周血淋巴细胞组蛋白修饰H3K27me3正相关（r=-0.1629,p=0.018）,提示PAHs暴露导致的HOTAIR上升可能通过调控组蛋白修饰水平介导PAH导致的DNA损伤;另一方面MALAT1与多种DNA损伤修复基因（包括BRCA1、MLH1、PARP1、XPC、XRC1和MGMT）的表达相关,提示MALAT1可能在PAHs暴露的遗传损伤修复过程中具有重要的意义。【结论】在PAHs职业暴露人群外周血淋巴细胞中,LncRNA（HOTAIR和MALAT1）的表达改变可能是PAHs暴露和遗传损伤的生物标志物。