阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种临床上以进行性的记忆力下降和认知功能减退为主要特征的神经退行性疾病。早期AD患者以及一些AD模型小鼠都表现有不同类型的嗅觉记忆障碍,但出现这种嗅觉记忆障碍的机制尚不明确。本实验的目的在于：继续已建立的tau转基因小鼠的传代和生物学特性研究；探索tau转基因小鼠嗅觉记忆损伤的可能发生机制。本研究显示：已传至第14代的tau转基因小鼠仍可稳定遗传亲本性状,模拟AD的行为学和Tau病理改变。种间远交繁殖方式更适合tau转基因小鼠的长期传代育种。为研究AD的发病机制以及治疗药物的开发提供实验动物模型。本研究还发现,tau转基因小鼠的嗅觉记忆受损,与嗅球的NO降低和nNOS表达量下降相关。推测,tau转基因小鼠脑内NO合成途径受阻,导致嗅觉记忆损伤。嗅觉功能损伤是AD的早期诊断指标之一,本结果提示脑内NO含量可作为评价嗅觉功能的生化指标。