脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤是指受伤瞬间由于冲击或压迫等外力产生的不可逆损伤,目前尚无法对其进行有效治疗。继发性损伤则是在原发损伤后,由于各种因为引起的脊髓再损伤。人们通过对其大量的基础和临床研究,认为继发性损伤是造成脊髓损伤的重要因素。MP是美国FDA批准唯一用于治疗急性脊髓损伤(SCI)的药物。根据美国NASCISⅡ、Ⅲ报告临床试验结果,大剂量MP冲击治疗SCI的方案已广泛应用于临床。也即是它能对继发性脊髓损伤发挥作用,保护脊髓的神经细胞。缺血再灌注脊髓损伤是引起继发性脊髓损伤的重要机制。在某种损伤因子作用下,脊髓神经经过一定时间缺血,尽管得到了血液再灌注,却出现了明显的功能障碍,甚至出现不可逆性脊髓神经元迟发性死亡,这种现象称为脊髓缺血再注损伤。　　 甲基强的松龙(MP)是一种人工合成糖皮质激素,在原有激素分子结构的B环上增加一个甲基,从而使新合成激素的抗炎作用明显增加,MP的作用机理是抑制急性脊髓损伤后的继发性改变。主要表现在:抑制脂质过氧化和自由基反应,稳定细胞膜,抑制花生四烯酸等炎性介质的释放和脂质水解；改善损伤脊髓的血液循环；促进神经元细胞的新陈代谢；提高神经元应激性和突触传导性；减少细胞内钙离子聚集。　　 在临床脊柱外科,严重脊髓型颈椎病等脊髓严重受压疾病的手术存在脊髓缺血再灌注损伤的高度风险,能否在此类手术前,预防性应用甲基强的松龙,以期减少脊髓缺血再灌注损伤?如果有这种可能,那么,预防性应用MP的最佳时间、最佳剂量又如何选择?本研究目的即在于此。　　 方法：　　 1.制备大鼠脊髓缺血再灌注损伤动物模型。　　 2.实验一:在脊髓缺血再灌注损伤前30min应用MP30mg/kg,观察脊髓缺血再灌注损伤前、后光镜下细胞形态,应用免疫组织化学染色,采用图像分析系统测量阳性染色物质吸光度,进行统计学分析,判定MP预防应用是否可减少脊髓缺血再灌注损伤。　　 3.实验二:在脊髓缺血再灌注损伤前30min,分别应用MP10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg,观察脊髓缺血再灌注损伤前、后光镜下细胞形态,,应用免疫组织化学染色,采用图像分析系统测量阳性染色物质吸光度,进行统计学分析,判定在脊髓缺血再灌注损伤前应用MP的最佳剂量。　　 4.实验三:在脊髓缺血再灌注损伤前3h、1h、30min应用MP30mg/kg,观察脊髓缺血再灌注损伤前、后光镜下细胞形态,,应用免疫组织化学染色,采用图像分析系统测量阳性染色物质吸光度,进行统计学分析,判定在脊髓缺血再灌注损伤前应用MP的最佳时间。　　 5.根据以上研究得出的结论,并把结论应用于临床严重脊髓型颈椎病中,在最佳应用MP的时间点,应用最佳剂量MP,根据术前、术后JOA评分,判定MP预干预是否有效,何种剂量预防作用最佳,以及动物实验的用药剂量是否与临床所用剂量相符。　　 结果：　　 实验一:　　 1.预防应用MP后神经细胞形态较未用药时改变少。　　 2.SCⅡ组脊髓组织内HSP27显著表达,与对照组比差异具有显著性(P<0.05)。　　 3.MP组脊髓细胞内HSP27表达更显著,与SCⅡ组对比差异有显著性(P<0.05)。　　 4.大鼠脊髓缺血再灌注损伤后后肢功能评分降低,MP预处理组后肢运动功能评分提高(P<0.05)。　　 实验二:　　 1.以10mg/Kg、20mg/Kg、30mg/Kg三个不同剂量,预防使用MP,其预防脊髓缺血再灌注损伤的程度有统计学差异(P<0.05)。　　 2.以30mg/Kg的剂量,预防应用MP,其减轻脊髓损伤病理改变和上调HSP27表达的能力最强(P<0.05),20m/Kg次之(P<0.05),10mg/Kg则无明显效果(P>0.05)。　　 实验三:　　 1.在脊髓缺血再灌注前30min、1h、3h三个时间点,预防使用MP,其预防脊髓缺血再灌注损伤的程度统计学差异(P<0.05)。　　 2.提前30min预防应用MP,其减轻脊髓损伤病理改变和上调HSP27表达的能力最强(P<0.05),1h次之(P<0.05),3h则无明显效果(P>0.05)。　　 临床研究:　　 1.10天-3个月内,以三个不同的剂量预防应用于严重脊髓型脊椎病,均表现出对缺血再灌注损伤的预防作用(P<0.05)。　　 2.以20mg/Kg、30mg/Kg的剂量预防应用,与10mg/Kg的剂量相比,其临床效果有统计学差异(P<0.05)。　　 3.术前10mg/Kg、20mg/Kg、30mg/Kg的剂量预防应用与术后1小时应用10mg/Kg相比,其临床效果有统计学差异(P<0.05)。　　 4.以20mg/Kg、30mg/Kg的剂量预防应用,其两者之间临床效果没有明显统计学差异(P>0.05)。　　 结论：　　 在MP预干预脊髓缺血再灌注损伤的以上三个基础研究中,我们认为:　　 1.在大鼠脊髓缺血再灌注损伤前预防应用MP可以减少脊髓损伤。　　 2.预防用药的剂量以30mg/kg为宜。　　 3.预防用药的时间以脊髓缺血再灌注前30min效果最佳。　　 根据临床研究,我们建议:　　 1.在严重脊髓型颈椎病中,预防使用20mg/Kg或30mg/Kg MP。　　 2.在术前判定对脊髓有较大骚扰的可能的脊髓型颈椎病中,可以选择MP30mg/Kg预防应用。