论文部分内容阅读
目的：采用鹅膏蕈氨酸立体定向毁损同侧背侧海马(DH)、腹侧海马(VH)、整个海马(HP)、杏仁核(AMY)，治疗大鼠海人酸慢性颞叶癫痫，探讨立体定向毁损治疗大鼠颞叶癫痫的靶点选择、术后疗效、对空间性学习和记忆的影响，同时探讨鹅膏蕈氨酸的治疗机理及药理特性。 方法：单侧立体定向微注射海人酸(KA)0.8 μg／0.2 μl于wistar大鼠海马腹后部，造成单侧癫痫病灶，建立大鼠海人酸慢性颞叶癫痫动物模型。随后采用鹅膏蕈氨酸(IBO)立体定向毁损技术分别毁损同侧DH、VH、整个HP、AMY，术后定期视频监测其行为学表现，深部电极监测其脑电图、Morris水迷宫试验监测其空间性学习和记忆的缺陷，最后处死取脑进行病理检查，行HE、Nissl染色观察电极的位置、毁损的范围、海马神经元缺失、胶质增生、海马萎缩及邻近结构的损害。 结果：IBO治疗后，立体定向毁损VH(C组)和整个HP(D组)大鼠的癫痫发作频率和EEG上癫痫样活动频率均明显降低，与未治疗组(E组)相比有明显差异，D组较C组在KA致痫后第14天杏仁核导联、第28天腹侧海马导联上癫痫样活动频率降低，差异有显著性。立体定向毁损DH(A组)和AMY(B组)大鼠的癫痫发作频率和EEG上癫痫样活动频率与E组未见明显差异，而与C、D组比较差异有显著性。定位航行及空间搜索试验中，C组大鼠在第4，5天的训练中潜伏期明显缩短，目标象限游泳时间百分比较高，与E组相比差异有显著性，而与阴性对照组(F组)大鼠相比未见明显差异。A、B、D组大鼠的潜伏期及目标象限游泳时间与E组相比未见明显差异，与C、F组相比差异有显著性。 结论：1：大鼠海马功能是非均一性的，沿其纵轴在致痫、治疗癫痫和学习记忆功能上存在分化，DH在空间性学习和记忆中起重要的作用，而VH具有较高的癫痫敏感性。2：立体定向毁损同侧VH但保留DH的完整，可以有效地抑制癫痫发作，同时最大限度地保留海马的空间性学习记忆功能。3：大鼠海人酸慢性颞叶癫痫动物模型能够很好的模拟人类的MTLE，仅立体定天津医科大李硕士学位论久中式摘要向毁损同侧AMY不能有效地控制癫痛发作。4:IBO的药理特性不同于KA，脑内局部微注射无远隔损害，无致痈作用，可以制造局限性的完全毁损灶，是进行神经科学研究的一种有效工具。5:IBO多点少量注射方法可以精确地制造符合海马形状的毁损灶，减少对邻近结构的副损伤。