暴饮样饮酒对蓝斑去甲肾上腺素神经元作用及胰淀素受体调控

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酒精使用障碍是一种广泛流行的疾病,在日常之中可表现为处于酒精戒断期时具有的生理上的躯体症状或心理上的负面情绪,从而对酒精产生期待与渴望,在饮用酒精时又会出现过量饮酒。酒精使用障碍初期发展阶段一般都会过量饮酒即暴饮样饮酒,而后会逐渐发展为强迫性饮酒并最终形成依赖。本研究关注于饮酒的前期阶段,使用“暗周期饮酒”的动物模型来研究重复多次的暴饮样饮酒。通过旷场实验和三室箱体实验我们发现重复周期的暴饮样饮酒并不会改变小鼠的焦虑水平,不会影响小鼠探索性和社会交互性。蓝斑去甲肾上腺素系统已被指出会在酒精戒断期间会发挥作用调节负面情绪状态,因此我们也探究了该系统在重复周期暴饮样饮酒中是否受到影响,通过记录该脑区神经元的自发动作电位,诱发放电水平和突触间电流传递,我们发现蓝斑去甲肾上腺素系统在重复暴饮之后发生了一定的神经适应性变化,表现在自发放电和神经元固有可兴奋性上,同时酒精会影响蓝斑脑区中突触的兴奋性传递。同时还研究了在摄食行为中发挥作用的胰淀素受体是否会影响暴饮样饮酒行为,通过全身给药和蓝斑颅内注射药物发现激活胰淀素受体可以减弱暴饮样饮酒的摄入水平。总结来说,蓝斑去甲肾上腺素系统在经历重复周期暴饮样饮酒后发生神经适应性变化,同时蓝斑中胰淀素受体也有可能成为治疗酒精使用障碍的靶点。
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