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目的:食管癌是严重影响人类健康的常见消化道恶性肿瘤之一,侵袭性较强,发病率与死亡率均很高,治疗效果较差。手术是食管癌的主要治疗手段之一,而术后并发症无可避免。吻合口瘘是常见的、也是最凶险的食管癌术后并发症,在我国发生率约5%-10%,死亡率高达50%[1]。吻合口瘘愈合以后,采取何种措施可以减少复发转移?2020年CSCO《食管癌诊治指南》中指出:食管鳞癌术后病理分期为II、III期的患者,术后行辅助化疗可能提高其总生存率,同时指出一般在术后4周至1月左右进行化疗。而吻合口瘘患者往往需要瘘口愈合后再给予术后化疗,因吻合口瘘造成的治疗延迟,是否会对预后造成影响?治疗延迟之后,是否仍需进一步给予术后辅助化疗目前尚无相关研究。故本研究主要回顾性将病理分期为II-III期的食管鳞癌术后吻合口瘘患者,在瘘口愈合后,分为单纯手术组与术后接受辅助化疗组,进行统计分析,探讨食管鳞癌术后吻合口瘘患者因吻合口瘘造成的治疗时间延迟是否会影响患者的生存期及无病生存期,进一步化疗是否能改善预后,提高生存率。方法:自2010年1月至2019年1月,我们选择在河北医科大学第四医院诊治的189例Ⅱ-Ⅲ期食管癌术后吻合口瘘患者,将这些患者进行分组,分为单纯手术组（S）107例,术后化疗组（S+C）82例。通过分析他们的包括年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤浸润深度（T分期）、淋巴转移个数（N分期）、术后病理分期、吻合口瘘愈合后化疗开始时间、术后是否行辅助化疗等相关因素,探讨术后治疗延迟及辅助化疗对Ⅱ、Ⅲ期食管癌根治术患者生存的影响。随访患者的相关信息包括:诊断、手术方式、目前生存状况、目前饮食状况、功能状态与生活质量（KPS评分）、体重变化、阳性症状、最近复查时间及复查地点、复查的相关项目及复查结果、复发或转移时间、复发或转移部位、术后是否行辅助化疗,化疗开始时间,辅助化疗方案及次数、死亡时间及死亡原因等。这189名患者中,卡氏评分（KPS）均≥70分;年龄范围在34-77岁之间,分为两组:≤60岁者97例（51.3%）,>60岁者92例（48.7%）;女性患者69人（36.5%）,男性患者120人（63.5%）;将食管原发肿瘤位置根据内镜检查结果,分为食管胸上段24例（12.7%）,胸中段114例（60.3%）,胸下段51例（27.0%）;根据吻合口瘘愈合后化疗开始时间,分为3组:<8周为第1组,8-12周为第二组,>12周为第3组;根据第8版食管癌TNM分期标准,将其分为ⅡA期、ⅡB、IIIA、IIIB期4个组,其中ⅡA期36例（19.0%）,ⅡB期76例（40.2%）,IIIA期8例（4.2%）,IIIB期69例（36.6%）;根据病理肿瘤浸润深度将其分为T1、T2、T3分成3组,其中T1为4例（2.1%）、T2为47例（24.9%）、T3为138例（73.0%）,按照术后病理淋巴结转移数目分为N1,N2,N3 3个组,其中N1为108例（57.1%）,N2为58例（30.7%）,N3为23例（12.2%）。将符合条件入组的患者,分别为单纯手术组（S）107例（56.6%）,术后化疗组（S+C）82例（43.4%）,化疗组化疗方案均为以包括“铂类”在内的双药联合方案:其中以4-6个疗程氟尿嘧啶+铂类和替加氟+铂类方案为主。将所得数据应用SPSS23.0统计软件进行统计学分析:Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank法进行单因素分析,应用Cox回归分析进行多因素预后分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:全组189例病例随访截止至2021年1月,失访10例,随访率为94.7%,全组患者1年、2年总生存率分别为80.4%,55.6%。1年及2年无进展生存率分别为74.6%和47.6%。中位总生存时间及中位无进展生存时间分别为25.8月和21.8月。化疗组随访过程中未发现因化疗不良反应致死。单因素分析显示与无进展生存期（DFS）预后有关的因素包括:肿瘤浸润深度（T分期）、淋巴转移个数（N分期）、术后病理分期、术后是否行辅助化疗（P<0.05）。性别、年龄、肿瘤位置、吻合口瘘愈合后化疗开始时间无统计学差异,与DFS无明显相关（P>0.05）。单因素分析显示与总生存期（OS）预后有关的因素有:淋巴转移个数（N分期）、术后病理分期、术后是否行辅助化疗（P<0.05）。性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤浸润深度（T分期）、吻合口瘘愈合后化疗开始时间无统计学差异,与预后生存无明显相关（P>0.05）。将年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤浸润深度（T分期）、淋巴转移个数（N分期）、术后病理分期、吻合口瘘愈合后化疗开始时间、术后是否行辅助化疗纳入DFS Cox回归多因素分析,结果显示术后病理分期（P=0.000<0.05）,术后是否化疗（P=0.000<0.05）是食管鳞癌术后吻合口瘘患者DFS的独立预后因素。将年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤浸润深度（T分期）、淋巴转移个数（N分期）、术后病理分期、吻合口瘘愈合后化疗开始时间、术后是否行辅助化疗纳入OS Cox回归多因素分析,结果显示术后病理分期（P=0.000<0.05）,术后是否化疗（P=0.000<0.05）是食管鳞癌术后吻合口瘘患者术后OS的独立预后因素。结论:1.术后病理分期是II、III期食管鳞癌术后吻合口瘘患者DFS、OS的独立预后因素。分期越晚,患者预后越差。2.术后是否行辅助化疗是II、III期食管鳞癌术后吻合口瘘患者DFS、OS的独立预后因素。术后给予化疗能延长患者的无病生存期及总生存期。3.由于食管癌术后吻合口瘘导致适当的治疗延迟不会显著影响患者的无进展生存及总生存,但治疗延迟可能会导致肿瘤复发转移的风险增加,因此建议在食管癌吻合口瘘愈合后追加辅助化疗。