先天免疫对于硬骨鱼类抵抗病原微生物侵染而言至关重要。转化生长因子β激活激酶1(Transforming growth factor-β-activated kinase1,TAK1)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员,在NF-κB及AP-1炎症信号通路中起着重要作用,然而TAK1在抗病毒先天免疫IRF/IFN通道中的功能尚不清楚。本论文成功克隆得到青鱼(black carp,Mylopharyngodon piceus)TAK1基因的开放阅读框(open reading frame,ORF),并对青鱼TAK1(bcTAK1)在宿主细胞抗病毒先天免疫应答中的功能进行了研究。bcTAK1基因的开放阅读框含1626个核苷酸,编码541个氨基酸;ExPASy软件预测bcTAK1分子量为75 Kda,等电点为7.55。bcTAK1与草鱼TAK1同源性最高,达到98.5%,并且与哺乳动物TAK1同源性也较高,在结构进化中保守,主要由N端的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域(S/TKc,12-260aa)和C端的卷曲螺旋结构域(Coiled-coil,465-528aa)构成。免疫印迹实验表明:bcTAK1基因在HEK293T细胞和EPC细胞中均能有效表达,但其迁移条带暗示bcTAK1具有糖基化修饰。免疫荧光实验显示:bcTAK1分布于细胞质区域,且具有呈点样分布的特点。双荧光素酶报告基因分析表明:bcTAK1可不同程度的下调青鱼干扰素a(bcIFNa)启动子、斑马鱼干扰素1(DrIFNφ1)启动子、斑马鱼干扰素2(DrIFNφ2)启动子、斑马鱼干扰素3(DrIFNφ3)启动子和胖头鲤鱼干扰素(eIFN)启动子的活性。在EPC细胞中同时过表达bcTAK1和青鱼干扰素调节因子7(bcIRF7)时,bcTAK1可以大幅上调bcIRF7诱导产生IFN的能力。细胞攻毒和噬斑实验结果表明:单独表达bcTAK1的EPC细胞较对照组细胞而言,其抗草鱼呼肠孤病毒(GCRV)和鲤春病毒血症病毒(SVCV)能力未受影响;单独表达bcIRF7的EPC细胞,其抗病毒能力明显得到提升。然而同时表达bcTAK1和bcIRF7的EPC细胞比单独表达bcIRF7的EPC细胞具备明显增强的抗病毒能力。综上所述,本论文揭示了bcTAK1在青鱼抗病毒先天免疫反应中具备正向调节bcIRF7诱导产生IFN的能力的作用和正向调控bcIRF7介导的抗病毒活性的功能,这在脊椎动物乃至人类中是首次发现。