Syndecan-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

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目的:探讨多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1)在不同乳腺组织(乳腺正常组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌)上皮细胞中的表达情况,并分析乳腺浸润性导管癌上皮细胞中Syndecan-1的表达与年龄、月经状态、肿块直径、淋巴结转移情况及分子分型等临床病理特征之间的相关性,探索Syndecan-1在乳腺浸润性导管癌中表达的临床意义,为其作为乳腺癌的临床应用指标提供数据支持。方法:1.收集术后病理标本诊断为乳腺浸润性导管癌106例,乳腺导管原位癌62例,乳腺纤维腺瘤60例,乳腺正常组织65例共4组;2.利用免疫组化方法检测以上标本中Syndecan-1的表达情况;3.比较4组乳腺组织上皮细胞中Syndecan-1的表达差异;4.收集入组乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料(包括年龄、月经状态、原发肿瘤直径、腋窝淋巴结状态、远处转移、组织学分级、分子分型以及免疫组化相关结果等);5.分析乳腺浸润性导管癌上皮细胞中Syndecan-1的表达与其临床病理资料、分子分型及免疫组化指标之间的相关性。结果:1.在乳腺正常组织及乳腺纤维腺瘤组织上皮细胞中Syndecan-1呈强染色高表达(91.8%、86.7%),在乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中Syndecan-1表达减弱,表达率降低(56.5%、48.1%),Syndecan-1在4种乳腺组织中的表达有显著差异(P<0.001);在乳腺正常组织及乳腺纤维腺瘤组织中无差异(P=0.467);在乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中差异无意义(P=0.297);而在乳腺正常/良性组织中与乳腺导管原位癌/浸润性导管癌中表达有差异(P<0.001)。2.在乳腺浸润性导管癌中,Syndecan-1的高表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤直径无关,与腋窝淋巴结状态、组织学分级、肿瘤分期有关;Syndecan-1在腋窝淋巴结阳性患者中高表达率低于腋窝淋巴结阴性患者(35.5%vs.65.9%,P=0.002);组织学分级为3级乳腺癌中的高表达率低于组织学1、2级(25.0%vs.52.2%,P=0.045);肿瘤III、IV期乳腺癌中的高表达率低于I、II期中的表达(27.7%vs.64.4%,P<0.001)。3.乳腺浸润性导管癌中Syndecan-1的高表达与ER表达有关,与PR、Her-2及Ki-67表达情况无关。在ER阳性乳腺癌中Syndecan-1的高表达率明显高于ER阴性乳腺癌(55.9%vs.34.2%,P=0.032);Spearman相关分析结果显示乳腺癌组Syndecan-1与ER表达存在相关性(r=0.208,P=0.032),提示乳腺癌中Syndecan-1的高表达与ER阳性表达呈正相关。4.Syndecan-1在四种亚型乳腺癌中的表达有差异(P=0.044),其中Luminal A型乳腺癌中Syndecan-1高表达率高于Her-2过表达型,差异有统计学意义(67.7%vs.26.7%,P=0.009);其他亚型之间两两比较无差异,且Luminal型与非Luminal型乳腺癌之间无差异(53.40%vs.36.4%,P=0.245),三阴型与非三阴型乳腺癌之间无差异(44.4%vs.49.4%,P=0.399)。5.筛选与乳腺浸润性导管癌Syndecan-1表达有关的临床病理指标(腋窝淋巴结状态、组织学分级、肿瘤分期、ER表达及分子分型)作为协变量,多因素Logistic回归分析结果显示肿瘤分期和分子分型是乳腺浸润型导管癌Syndecan-1表达的独立相关因素。结论:1.在乳腺正常组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌4种乳腺组织上皮细胞中,Syndecan-1的高表达率逐渐降低,在乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中的表达下调可能与乳腺癌的发生发展有关。2.在乳腺浸润性导管癌中,Syndecan-1的低表达率与高淋巴结转移状态、高组织学分级、高肿瘤分期、差分子分型及ER阴性表达有关,多因素分析肿瘤分期和分子分型是乳腺浸润性导管癌Syndecan-1表达的独立相关因素,表明Syndecan-1的低表达与乳腺浸润性导管癌的恶性侵袭性表型有关。
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