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目的:骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是世界范围内最常见的关节部位疾病之一,发病率呈现逐年上升趋势,病理学特征主要以关节软骨的进行性退变为主。骨关节炎的病因复杂,发病机制涉及多种因素,如炎症反应、蛋白酶的降解以及软骨细胞的凋亡和自噬等,目前尚未完全阐明具体机制。自噬是一种保守的通过涉及溶酶体机制降解细胞的分解代谢方式,通过清除受损的大分子物质及细胞器和再生代谢性前驱物来维持细胞的活性,是机体处于应激状态下用于防止细胞死亡的保护机制,有助于维持细胞和组织的稳态。先前的诸多研究已经证明了microRNA和自噬在骨关节炎发生发展过程中起着重要的调控作用,但是目前还尚未有关于软骨细胞中miR-411和自噬两者之间作用机制的报道。本研究旨在明确在骨关节炎软骨细胞中miR-411及自噬之间的相互关系及潜在的调控机制。方法:通过TargetScan及双荧光素酶报告试验明确miR-411可能的作用靶点。通过使用白细胞介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)诱导软骨细胞系C28/I2型细胞发生炎症发应,诱导产生骨关节炎模型,然后将诱导完成的软骨细胞分成四组,分别为IL-1β诱导组,IL-1β诱导组+转染miR-411过表达组,IL-1β诱导组+转染miR-411低表达组及IL-1β诱导组+转染miR-411阴性对照组,通过实时定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)技术检测各组中miR-411和HIF-1α的表达水平。随后通过免疫印迹技术(Western blot)评估自噬相关蛋白HIF-1α,LC3,p62,ULK-1和Beclin-1的表达水平,并通过免疫荧光检测自噬相关基因LC3的表达。通过以上方式证实miR-411与HIF-1α的相互关系及对软骨细胞自噬的调控作用。结果:通过TargetScan预测及双荧光素酶报告试验分析表明,miR-411直接作用于HIF-1αmRNA,说明HIF-1α是miR-411的直接作用靶点。通过qRT-PCR和Western blot分析发现miR-411过表达时会降低HIF-1α的表达,而相反miR-411低表达时会增加HIF-1α的表达。在miR-411低表达组中软骨细胞中的LC3,ULK-1,P62和Beclin-1的表达水平上调,而miR-411过表达组则表现出相反的结果。通过免疫荧光分析进一步证实了miR-411过表达时会抑制软骨细胞自噬。结论:miR-411及HIF-1α在IL-1β诱导的软骨细胞骨关节炎模型的自噬过程中发挥着重要的作用。本研究发现miR-411通过靶向抑制HIF-1α的表达调控软骨细胞自噬,这表明miR-411可能通过调节自噬在骨关节炎的治疗中发挥作用,为骨关节炎的新型治疗提供新的靶点。