背景胃癌（gastric cancer,GC）是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一。肿瘤细胞通常会比正常细胞表现出更高的糖分解代谢水平,以满足其快速生长的需要,越来越多的研究结果表明高血糖对肿瘤的进展有促进作用。PFKFB3作为糖酵解的关键调控因子,能够上调细胞的糖酵解水平,其被证实在肿瘤组织中表达水平较高,并且与胃癌患者的预后相关。众所周知,合并高血糖症的肿瘤患者相比于单纯的肿瘤患者往往具有更差的预后,虽然PFKFB3已被证实在包括胃癌组织在内的多种肿瘤组织中过表达,但是在高血糖胃癌患者中的作用尚不清楚。方法利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）、基因表达综合数据库（gene expression omnibus,GEO）和Kaplan-Meier Plotter数据库中的数据比较胃癌组织和正常胃组织中PFKFB3的表达水平,并进行生存分析。利用蛋白免疫印迹技术检测PFKFB3基因的蛋白表达水平。小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）转染法下调PFKFB3基因的表达,蛋白免疫印迹法检测转染后细胞内上皮-间质转化相关标志蛋白的表达情况。细胞功能实验包括细胞计数、MTT、克隆形成、细胞迁移和划痕实验,用以反映细胞增殖和迁移的能力。借助Target Scan在线分析工具和基因富集分析工具（gene set enrichment analysis,GSEA）来探讨高血糖诱导PFKFB3过表达并促进胃癌恶性表型的机制。最后,我们还设计了一系列回复实验用以验证以上实验结果。结果生信分析和免疫组化结果显示,相比于正常胃组织,胃癌组织中PFKFB3基因表达明显上调,并且其过表达与胃癌患者的不良预后相关。此外,高血糖也能刺激PFKFB3表达增强,并促进胃癌细胞增殖、迁移、克隆形成和上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的能力,敲低PFKFB3表达可有效逆转高糖对胃癌细胞恶性表型的影响。我们通过Target Scan筛选出PFKFB3最可能的上游调控因子为miR-26-5p,而敲低miR-26-5p,则PFKFB3表达增强,并且也同样能够促进胃癌恶性表型。最后,通过基因富集分析发现PFKFB3的潜在下游信号通路为转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）,并且蛋白免疫印迹的结果也证实了这一点,所以PFKFB3沉默也抑制了转化生长因子β信号通路的激活。总之,高糖环境下,PFKFB3可因miR-26-5p的下调而表达增加,并通过下游的TGF-β信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移、克隆形成和上皮-间质转化。结论高糖环境通过miR-26-5p表达下调增加PFKFB3表达,从而促进高血糖胃癌患者的癌细胞恶性表型,包括胃癌细胞的增值、迁移、克隆形成能力增强以及促进细胞的上皮-间质转化过程。