【摘 要】
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目的:本研究旨在探究慢性乙型肝炎(CHB)患者NK细胞和CD8+T细胞免疫状态及NK细胞参与诱导CD8+T细胞耗竭的分子机制。方法:(1)收集临床CHB患者和健康体检者的外周血样本;(2)检测样本血清中的ALT,AST,HBV DNA,乙肝五项(HBs Ag,HBs Ab,HBe Ag,HBe Ab,HBc Ab)等含量;(3)流式细胞术(FCM)检测CHB患者和健康对照者(HCs)的NK细胞和C
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目的:本研究旨在探究慢性乙型肝炎(CHB)患者NK细胞和CD8+T细胞免疫状态及NK细胞参与诱导CD8+T细胞耗竭的分子机制。方法:(1)收集临床CHB患者和健康体检者的外周血样本;(2)检测样本血清中的ALT,AST,HBV DNA,乙肝五项(HBs Ag,HBs Ab,HBe Ag,HBe Ab,HBc Ab)等含量;(3)流式细胞术(FCM)检测CHB患者和健康对照者(HCs)的NK细胞和CD8+T细胞的表型和功能;(4)流式细胞仪分选纯化CHB患者PBMCs中的Gal-9+NK,Gal-9-NK和CD8+T细胞,在体外进行共培养,检测CD8+T细胞的功能;(5)分离CHB患者的PBMCs,清除其中的NK细胞后体外培养,检测CD8+T细胞的功能;(6)分离CHB患者的PBMCs,体外用HBV肽段刺激培养并阻断Gal-9/TIM-3通路,检测CD8+T细胞的功能;(7)流式细胞仪分选纯化CHB患者PBMCs中的NK和CD8+T细胞,在体外进行共培养并阻断Gal-9/TIM-3通路,检测CD8+T细胞的功能。结果:(1)Gal-9+NK细胞在CHB患者外周血中的比例明显升高,且Gal-9的高表达与NK细胞的功能异常有关;(2)CHB患者,尤其免疫活化期(Active)的CHB患者外周血中的CD8+T细胞处于功能耗竭状态;(3)在免疫活化期的CHB患者中,Gal-9/TIM-3通路可以促进外周血CD8+T细胞的耗竭;(4)在免疫活化期的CHB患者中,NK细胞高表达Gal-9诱导TIM-3+CD8+T细胞耗竭。结论:CHB患者外周血NK细胞高表达Gal-9伴有功能异常,通过Gal-9/TIM-3诱导病毒特异性CD8+T细胞免疫耗竭,揭示了CHB患者NK细胞诱导CD8+T细胞免疫耗竭的机制,为以NK细胞为靶点逆转CHB患者CD8+T细胞免疫耗竭提供新的思路。
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