目的:探讨纳豆及纳豆联合补气活血方对气虚低凝血瘀状态大鼠的影响,以了解在纳豆的基础上,联合补气活血方后对气虚低凝血瘀状态大鼠的改善作用是否提高,并且对其改善作用进行初步探讨,为纳豆联合补气活血方对气虚低凝血瘀状态治疗提供实验依据支持,也为改善气虚低凝血瘀状态患者提供更多的选择。材料与方法:210只健康的雌雄各半的SPF级Wistar大鼠,体重为（200±20）g,将大鼠适应性饲养一周后,按照体重根据随机数字表法将大鼠随机分为20 d、40 d、60 d空白对照组、模型组、纳豆联合补气活血方高剂量组、纳豆联合补气活血方中剂量组、纳豆联合补气活血方低剂量组、纳豆组、阳性对照药组,每组10只。空白对照组给予常规标准饲料和水进行饮食饮水,其余各组采用饥饿联合低温游泳的造模方法复制气虚低凝血瘀大鼠模型,每日在深度为（40±5cm）,温度为（14-16℃）的水中进行一次游泳,并且按照40 g/kg的剂量给予饲料。在造模的同时,纳豆联合补气活血方高、中、低剂量组、纳豆组、阳性药组给予相对应量的药并以10 mg·kg^-1的剂量进行灌胃,空白组、模型组给予蒸馏水进行灌胃,联合药高、中、低剂量组分别给予（1.875+12.500 g生药）·kg^-1·d^-1、（1.875+6.250 g生药）（1.875+3.125 g生药）·kg^-1·d^-1的剂量进行灌胃,纳豆予以1.875g·kg^-1·d^-1的剂量进行灌胃,每天一次,连续20 d、40 d、60 d,在各个时间点将大鼠进行麻醉后,首先对各组大鼠予以表征评分,后采用VMS-LPF1型激光多普勒血流仪测定大鼠尾部、肝部、肾部血流量,然后进行腹主动脉取血;采用LBY-N6K半自动血液流变仪测定全血以及血浆粘度;采用Sysmex CA-510型全自动凝血仪测定凝血四项指标;采用Bio-Rad-680型酶标仪,ELISA法检测凝血酶原（FⅡ因子）、凝血酶原前体蛋白（PIVKA-Ⅱ）、γ-谷酰胺羧化酶的含量变化情况。结果:1.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠体重的影响:与造模前自身相比,随着造模时间的延长,20 d、40 d、60 d模型组及各给药组大鼠体重显著下降（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,各个时间点空白组大鼠体重显著升高（P<0.01）,各个时间点造模后各给药组与模型组比较,无显著性差异。2.纳豆联合补气活血方对气虚低凝血瘀状态大鼠游泳时间的影响:与造模第一天相比较,模型组大鼠在20 d、40 d、60 d时,随着造模时间的加长,大鼠游泳时间显著缩短（P<0.01）,与模型组相比较,40 d纳豆联合补气活血方高、中剂量有显著性差异（P<0.01）,60 d纳豆联合补气活血方高、中、低剂量组有显著性差异（P<0.01）。3.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠表征评分结果的影响:造模20 d时,与空白组相比,模型组大鼠表征无显著性差异（P>0.05）;造模40 d时,与空白组比较,模型组表征评分显著升高（P<0.01）,与模型组相比,纳豆联合补气活血方高剂量组表征评分显著降低（P<0.05）;在造模60 d时,与空白组相比,模型组表征评分显著升高（P<0.01）,与模型组相比,纳豆联合补气活血方高剂量组表征评分显著降低（P<0.05）,纳豆联合补气活血方中剂量组能够显著降低精神状态评分（P<0.05）。4.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠不同部位组织血流量的影响:与空白组比较,模型组大鼠尾部血流量在20 d时并无显著性差异（P>0.05）,在40 d、60 d时,与空白组比较,模型组大鼠尾部血流量显著降低（64.53±3.39,49.78±4.94,P<0.05）,与模型组比较,20 d、40 d各给药组大鼠尾部血流量无显著性差异,60 d纳豆联合补气活血方高、中、低剂量组尾部血流量均显著升高（P<0.01）;与空白组比较,20 d模型组肝部血流量无显著性差异,40 d、60 d模型组肝部血流量显著升高（P<0.01）,与模型组比较,40 d时纳豆组显著降低肝部血流量（P<0.01）,60 d纳豆组、纳豆联合补气活血方低剂量组肝部血流量显著降低（P<0.01）;与空白组相比,模型组大鼠肾部血流量在20 d时并无显著性差异（P>0.05）,在40 d、60 d时,模型组肾部血流量显著降低（P<0.05）,与模型组相比,20 d各给药组大鼠肾部血流量无显著性变化,40 d纳豆联合补气活血方高、中剂量组,60 d纳豆联合补气活血方高、中、低剂量组显著升高肾部血流量（P<0.01）。5.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠血液流变学的影响:20 d时,与空白组比较,模型组全血粘度、血浆粘度无显著性变化（P>0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠全血粘度、血浆粘度也无显著性变化;在40 d时,与空白组比较,模型组高切、中切全血粘度显著下降（P<0.01）,与模型组比较,40 d纳豆联合补气活血方高、中剂量组均显著升高高切、中切时全血粘度;60 d时,与空白组比较,模型组高切、中切全血粘度显著下降（P<0.01）,纳豆联合补气活血方高、中剂量组均显著升高高切、中切时全血粘度（P<0.01）。6.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠凝血功能的影响:20 d时,与空白组相比,模型组PT显著延长（14.71±0.81,P<0.05）;40 d时,与空白组相比,模型组PT显著延长（17.15±0.74,P<0.05）,APTT显著缩短（15.96±1.20,P<0.01）,Fib含量显著降低（1.53±0.10,P<0.01）,与模型组相比,纳豆联合补气活血方高剂量组显著升高Fib的含量;60 d时,与空白组相比,模型组PT显著延长（17.57±0.84,P<0.01）,APTT显著缩短（15.07±1.21,P<0.01）,Fib含量显著降低（1.56±0.15,P<0.01）,与模型组相比,纳豆联合补气活血方高、中剂量组显著降低PT时间,升高Fib含量（P<0.05）。7.纳豆联合补气活血方对不同时间点气虚低凝血瘀状态大鼠凝血酶原（FII因子）及相关酶含量的影响（1）凝血酶原（FⅡ）:与空白组相比,40 d、60 d时模型组凝血酶原含量显著下降（6.07±1.10,5.53±0.85,P<0.01）,与模型组相比,40 d纳豆联合补气活血方高剂量组、60 d纳豆联合补气活血方高、中剂量组凝血酶原含量显著升高（P<0.01）。（2）凝血酶原前体蛋白:与空白组相比,模型组40 d、60 d时,凝血酶原前体蛋白含量显著升高（4.83±0.41,10.76±1.87,P<0.01）,与模型组相比,40 d纳豆联合补气活血方高剂量组、60 d纳豆联合补气活血方高、中剂量组凝血酶原前体蛋白含量显著下降（P<0.01）。（3）γ-谷酰胺羧化酶:与空白组相比,模型组40 d、60 d时,γ-谷酰胺羧化酶含量显著下降（P<0.01）,与模型组相比,40 d纳豆联合补气活血方高剂量组、60 d纳豆联合补气活血方高、中剂量组γ-谷酰胺羧化酶含量显著升高（P<0.01）。结论:1.本研究采用饥饿、惊恐以及低温游泳的方法建立了气虚低凝血瘀状态大鼠模型,其主要的药效学指标变化表现为血液流变学高切、中切血粘下降,凝血四项中外源性凝血时间PT延长,纤维蛋白原Fib含量降低,这可能与凝血功能障碍有关;血流量降低,可能与心功能低下有关。2.纳豆联合补气活血方可以显著改善气虚低凝血瘀状态大鼠上述血液流变学、凝血功能、血流量异常的情况。3.纳豆联合补气活血方对气虚低凝血瘀状态大鼠的血液流变学指标异常、凝血四项的部分指标异常的改善作用可能是通过增加γ-谷酰胺羧化酶的含量,促进凝血酶原前体蛋白生成凝血酶原,从而增加凝血酶原含量改善气虚低凝血瘀状态。4.纳豆联合补气活血方可以显著增强纳豆对气虚低凝血瘀状态大鼠的改善作用。