背景:Wnt信号通路在骨细胞的形成、分化和成熟过程中起着重要作用,DKK1、Sost在调节骨量和成骨细胞分化中起负调节作用,是Wnt信号通路的负调节因子。XCT-790是雌激素相关受体α的特异性抑制剂,可调节雌激素信号通路对成骨细胞的功能活动。目的:观察XCT-790对Wnt信号通路抑制因子DKK1、Sost过表达腺病毒载体转染的人成骨肉瘤细胞MG63细胞及其骨形成相关蛋白LRP5、骨形态发生蛋白2、骨桥蛋白、骨保护蛋白、结缔组织生长因子的作用。方法:将MG63细胞分成8组:空白对照组、过表达DKK1组、过表达Sost组、过表达DKK1+Sost组、XCT-790干预空载腺病毒组、XCT-790干预过表达DKK1组、XCT-790干预过表达Sost组、XCT-790干预过表达DKK1+Sost组,根据组别不同分别用上述重组腺病毒转染MG63细胞。应用MTT法检测MG63细胞的活性,碱性磷酸酶试剂盒检测碱性磷酸酶活性,流式分析钙离子浓度;Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白5、骨形态发生蛋白2、骨桥蛋白、骨保护蛋白、结缔组织生长因子的表达。结果与结论:(1)与空白对照组对比,过表达DKK1、Sost、DKK1+Sost组及XCT-790干预空载腺病毒组均可降低细胞活性、碱性磷酸酶活性,提高钙离子浓度;降低低密度脂蛋白相关蛋白5、骨形态发生蛋白2、骨桥蛋白、骨保护蛋白、结缔组织生长因子的表达量,组间比较差异均有显著性意义(P <0.05);(2)而当XCT-790干预过表达DKK1、Sost、DKK1+Sost组的MG63细胞时,可进一步降低细胞活性、碱性磷酸酶活性,提高钙离子浓度;降低低密度脂蛋白相关蛋白5、骨形态发生蛋白2、骨桥蛋白、骨保护蛋白、结缔组织生长因子的表达量,组间比较差异均有显著性意义(P <0.05);(3)结果说明,XCT-790直接调节Wnt信号通路的传导,同时也可协同DKK1、Sost共同抑制Wnt信号通路的开放,从而降低成骨细胞活性和骨形成相关蛋白LRP5、骨形态发生蛋白2、骨保护蛋白等的表达量,导致成骨细胞分化、增殖能力减弱和骨形成不足。