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目的本研究旨在通过观察心肌细胞缺血再灌注损伤后Notch信号通路的活化情况、氧化应激水平及细胞凋亡,探讨丹参酮ⅡA预处理是否可能通过调控Notch1信号发挥抗氧化应激作用,进而保护心肌,为丹参酮ⅡA应用于心肌缺血再灌注损伤治疗提供分子生物学依据。方法培养乳鼠原代心肌细胞,根据文献方法建立心肌细胞缺血/再灌注损伤模型。分为对照组、SI/R组(先用正常培养液孵育1h,然后模拟缺血2h,正常DMEM再灌注4h)、DAPT+SI/R组(先用含DAPT的DMEM中孵育1h,然后模拟缺血2h,正常DMEM再灌注4h)和丹参酮IIA+SI/R组(先用含丹参酮IIA的DMEM中孵育1h,然后模拟缺血2h,正常DMEM再灌注4h)。用real-time PCR检测Notch信号通路受体Notchl和下游信号分子Hes1及缺氧诱导因子la (hypoxia-inducible factor la, HIF-la)的mRNA水平,用硫代巴比妥酸法(thio-barbituric acid, TBA)测定细胞内丙二醛(maleic dialdehyde, MDA)水平,用磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞凋亡。结果缺血/再灌注模型中乳鼠心肌细胞Notch信号通路被活化,丹参酮ⅡA和DAPT预处理均可抑制缺血/再灌注所致的Notch信号通路的活化；缺血/再灌注模型组细胞内MDA水平较对照组显著升高,经丹参酮ⅡA和DAPT预处理后,缺血/再灌注未能引起心肌细胞MDA水平升高。缺血/再灌注模型组细胞HIF-1a mRNA水平升高,DAPT预处理抑制Notch信号通路,可使心肌细胞内HIF-la mRNA水平下降,丹参酮ⅡA预处理亦可降低HIF-1a mRNA水平。丹参酮ⅡA和DAPT预处理均可减少缺血/再灌注所致的乳鼠心肌细胞凋亡及细胞死亡。结论丹参酮ⅡA可能通过抑制Notch信号通路对细胞氧化应激的调节作用,在心肌细胞缺血／再灌注损伤中起到心肌保护作用。