背景肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）是儿童常见的肾脏疾病之一,表现为大量蛋白尿（尿蛋白定量＞50mg/kg/day或＞40mg/m~2/h或尿蛋白/尿肌酐比＞2mg/mg）、血清白蛋白＜25g/l、高脂血症和水肿四联征。该疾病与肾小球滤过屏障的通透性增加有关,进而导致大量蛋白从尿液中丢失,并与NS患儿的许多并发症相关。据报道,全球每年每100,000名儿童中有2-7例新发肾病综合征,患病率为每100,000名儿童中有16例。NS通常是由于肾小球疾病引起的,很少与肾外疾病有关。临床根据国际儿童肾脏疾病协作组（the International Studyof Kidney Disease in Children,ISKDC）总结了NS的病理学分类,儿童NS主要的病理改变为微小病变（minimal change disease,MCD）,占特发性肾病综合征病例的76%。据报道,已知数个危险因素及共患病与儿童肾病综合征的发生有关,包括肾脏感染病史,镰状细胞病,艾滋病毒/艾滋病和疟疾等。NS具有性别偏倚,男性略多于女性,高发年龄在2-7岁之间。NS在有肾脏疾病家族史和暴露于肾毒性药物的个体中发生率更高。肾病综合征可能出现多种并发症,常见的并发症包括感染（如细菌性脓毒症、肺炎、腹膜炎和蜂窝织炎）、血栓形成、高血压、急性肾损伤和电解质紊乱。此外,据报道,如果延误诊断或管理不善,肾病综合征会导致儿童发病率和死亡率增加。目前这些关于肾病综合征的研究是在坦桑尼亚以外的其他国家进行的,且更多见于成人的报道,而关于儿童的报道相对较少。由于肾病综合征是一种不常见的疾病,并且在坦桑尼亚地区很少被研究,因此,关于坦桑尼亚地区儿童肾病综合征患病率、临床特征及危险因素的数据知之甚少。本研究在坦桑尼亚桑给巴尔岛进行。桑给巴尔是坦桑尼亚联合共和国的一个自治区,由距坦桑尼亚大陆海岸45公里的众多岛屿组成。在构成桑给巴尔群岛的众多岛屿中,有两个是最大的,非正式地称为桑给巴尔岛即昂古贾岛和彭巴岛。桑给巴尔的医疗体系是分级的,初级医疗单位（药房）位于初端,国家转诊医院位于高端。在这中间有医疗中心、地区医院以及专科或指定医院。本研究旨在确定在桑给巴尔2家二级医院和1家三级医院入院2-18岁肾病综合征患儿的患病率、临床特征和危险因素。我们主要目的是确定坦桑尼亚桑给巴尔奔巴岛2家二级医院和1家三级医院儿科收治的肾病综合征患儿（2至18岁）的患病率,一般特征和并发症。我们的次要目标是确定坦桑尼亚桑给巴尔奔巴岛儿童肾病综合征的危险因素。材料和方法这项研究是在桑给巴尔两个岛屿之一的彭巴岛进行的。这项研究收集了在2018年1月1日至6月30日期间在彭巴岛的2家二级医院（韦特医院、查克-查克医院）和一家三级医院阿卜杜拉·姆泽伊医院儿科住院的2至18岁患者的医疗报告。肾病综合征的诊断标准根据坦桑尼亚标准治疗指南和儿童和青少年基本药物清单,诊断为肾病综合征标准如下:（1）全身肿胀（晨起更严重）;（2）试纸尿蛋白3+,或24小时尿蛋白＞40mg/m~2/h或＞1000mg/m~2/天,或尿蛋白与尿肌酐的比值＞2.0（或＞200mg/mmol）;（3）低蛋白血症＜25g/L或＜2.5g/d L;（4）血清胆固醇和甘油三酯水平升高。纳入标准:（1）坦桑尼亚桑给巴尔奔巴岛的韦特医院、查克-查克医院和阿卜杜拉·姆泽医院的儿科2018年1月1日至6月30日期间收治的患儿;（2）2-18岁儿童。排除标准:（1）住院医疗信息不完整的患儿。该研究采用回顾性分析方法。从该医院纸质病历及最近建立了电子病历获取病例资料。研究人员审查并交叉检查了两个记录数据库的一致性和缺失数据缺失情况。在报告撰写中使用了为回顾性研究定制的强化流行病学观察性研究报告（STROBE）工具,以尽量减少报告偏差。本研究由卫生部批准（参考号177/406/31/137）,附录3和4。此外这项研究在中南大学获得批准,导师提供了许可信。并在获得当地伦理批准后,获得了医院的许可,并获得了访问医院数据库数据的密码。使用SPSS 25版对数据进行分析。我们将从医院获取的数据输入软件,对数据进行进一步的整理后,采用合适的统计方法对数据进行分析。本研究采用描述性分析,以确定社会人口统计学特征的频率、共存疾病以及NS和并发症的风险因素。采用卡方检验来确定某些共患病和社会人口学特征与NS之间的关联;p值＜0.05用于确定统计差异的显著性。本研究采用单变量二元逻辑回归分析预测会增加或降低肾病综合征风险的共患病或社会人口统计学参数。这项研究预测可能存在一些偏差,包括信息偏差。因为本研究的数据是基于医院数据库/二级数据的记录,如果记录过程中出现错误,可能会影响本研究的准确性。为了解决这一问题,我们招募了超过预估最小样本量的大量样本,并将纸质记录和电子数据库交叉比对,来检查信息的准确性。此外我们的研究是以医院为对象选择研究样本。医院研究样本的局限性在于它可能无法代表普通人群。因此,这项研究的结果及所得出的结论可能无法直接推及到普通人群。肾病综合征发生的潜在危险因素可能存在残余的混杂因素。与坦桑尼亚大陆类似,桑给巴尔的低求医行为发生率较高,并非所有有症状的人都将医疗机构作为他们的第一选择,因此,本研究可能无法代表普通人群中的所有肾病综合征患者。结果我们回顾了坦桑尼亚桑给巴尔奔巴岛的韦特医院、查克-查克医院和阿卜杜拉·姆泽医院的儿科在2018年1月1日至6月30日期间收治的948例患者的记录,有77例（8.12%）患者因其记录中遗漏了重要信息而被排除在外,最终共871例（91.88%）患者符合入选条件,其中11例（1.3%）符合肾病综合征的诊断标准。排除在外的77例参与者中肾病综合征的患病率尚不清楚。这871名患者和11名NS患者的临床特征如下所述。本研究显示在桑给巴尔奔巴岛三家大型医院收治的2-18岁儿童中,1.3%患有肾病综合征。该研究包括871名合格参与者,平均年龄为7.02岁,标准差（SD）为3.79岁,参与者中的大多数（324名,37.2%）的年龄范围为4.1-9岁。女性（449人,51.5%）略多于男性。本研究的参与者以来自察克察克区的患者居多（367人,42.1%）。2018年3月入院的研究参与者比例最高（175人,20.1%）。本研究评估了患者入院时的临床特征。大多数NS患者（10,90.9%）入院时有水肿,有1名患者入院前在当地医院接受了利尿剂治疗,入院时水肿已消退。36%的患者出现菌血症和发热。有6名（54.54%）NS患者出现收缩压和舒张压升高,并被诊断为高血压,该6名NS患者的平均收缩值高达136.27±8.79mm Hg,平均舒张值80.48±8.62mm Hg。4名NS患者（36.4%）的总白细胞计数升高（当地实验室的总白细胞范围为4.5–13.0*10~9/l）。该组的平均白细胞计数为10.36±6.38*10~9/l。4名患者（36.4%）的中性粒细胞绝对计数升高（当地实验室的中性粒细胞绝对计数范围为1.0–8.0*10~9/l）。该组的平均绝对中性粒细胞计数为9.51±4.49*10~9/l。所有患者（100%）的血清白蛋白水平均低于3.7g/d L（当地实验室的正常血清白蛋白范围为3.7-5.5g/d L）,其中3名患者（27.27%）的血清白蛋白水平严重偏低（i.e.,＜2.5g/d L）,该组的平均白蛋白为2.75±0.58g/d L。所有患者（100%）的胆固醇水平均升高（当地实验室对儿童正常胆固醇的检测范围为每分升150-350mg/dl）,该组的平均血清胆固醇水平为418.53±90.00mg/dl。所有患者（100%）均出现蛋白尿（当地实验室的儿童蛋白尿范围＞1000mg/m~2/day）,该组的尿蛋白浓度为每分升1522.67±410.34mg/m2/day。大多数患者（81.81%）的血清尿素氮水平正常（当地实验室对儿童血尿素氮水平的正常范围为5-18mg/dl）,该组的平均血清尿素氮为7.52±1.41g/dl（NS患者）。所有患者（100%）的估算肾小球滤过率均降低(当地实验室的正常肾小球滤过率范围为＞125 ml/min/m~2,该组的平均肾小球滤过率为88.61±6.17 m L/min/m~2。本研究发现,在871例参与者中,共73例（8.4%）研究参与者存在既往被报道与NS相关的共患病或危险因素。其中,50例参与者（5.74%）患有镰状细胞病,9人（1.03%）有使用非甾体类抗炎药的病史。在11例肾病综合征患者中,有6例（54.40%）有非甾体类抗炎药使用史,5例（45.40%）患有疟疾。此外,分别有3例（27.3%）、1例（9.1%）和2例（18.2%）NS患者有镰状细胞病、肾病史（肾小球肾炎）和急性肾损伤家族史。本研究发现有几个因素与肾病综合征显著相关。既往患肾病史（肾小球肾炎）与肾病综合征显著相关（P=0.013）。此外,镰状细胞病与肾病综合征显著相关（P=0.021）,疟疾和NSAIDs史与该疾病显著相关（P＜0.01,P＜0.01）。此外,急性肾损伤家族史也与肾病综合征显著相关（P=0.001）。在单变量二元logistic回归分析后,4个因素能显著预测患肾病综合征的概率。镰状细胞病患者发生肾病综合征的可能性是非镰状细胞病患者的两倍（B=1.87,P=0.007）。疟疾患者患肾病综合征的可能性是非疟疾患者的五倍（B=5.473,P＜0.01）。此外,有急性肾损伤家族史和使用非甾体抗炎药史的受试者患肾病综合征的风险分别是对照组受试者的5倍和6倍（B=4.557,P＜0.01和B=5.873,P＜0.01）。讨论本研究揭示了坦桑尼亚桑给巴尔肾病综合征的患病率、临床特征及危险因素,我们将讨论当前研究结果与世界不同地区早期研究结果的异同。本研究发现,坦桑尼亚彭巴市住院儿童中肾病综合征的患病率为1.3%,这与Olowu等人2017年报道的热带非洲儿童住院患者NS的患病率（0.35–1.34%）一致。然而,这一比例并不能代表一般人群的患病率/发病率,桑给巴尔社区中寻求医疗保健的行为较低,这意味着人群中并非所有肾病综合征患者都前往我们选取的采样机构就医,本研究中3家医院住院患儿肾病综合征的患病率预计与坦桑尼亚全国的儿童肾病综合征患病率有差别。因此,我们呼吁开展基于人群的流行病学研究,以评估真实的人群患病率。本研究中大约5%的参与者患有镰状细胞病,这与Anochie等人之前的一项调查类似,该调查报告称SCD、HIV/AIDs和肝炎可以与肾病综合征共同存在,是其重要的危险因素。除SCD外,其它更为普遍的共患病/危险因素还有NSAIDs使用史、疟疾和肾病家族史。疟疾仍然是本研究所在地区常见的健康问题,而糖尿病、艾滋病毒和肝炎等其他疾病的发病率要低得多。此外在本研究中发现患有镰状细胞病、疟疾、既往肾病、肾脏病家族史以及非甾体抗炎药使用史与NS显著相关。之前有研究报道,感染尤其是肾脏感染与肾病综合征的风险相关,但在本研究中HIV、肝炎等疾病与NS没有显著相关性,可能是因为它们在儿童中较为少见。本研究总结了这11例肾病综合征患者出现的不同并发症,分别有82%、73%和55%的NS患者有贫血、感染和高血压,这与先前另一项研究类似,该研究报告中报道贫血和感染是NS患者的常见并发症。Anochie等人报告了尼日利亚NS儿童有类似的并发症发生率（71.4%）。然而,与我们的研究相比,Anochie等人使用的样本量更小（28例）。Iorember等人之前的一项研究也报道,NS患者的并发症可能是由于疾病或其治疗引起的,例如贫血可能是继发于尿中转铁蛋白、促红细胞生成素和铁的丢失。尽管在其它研究中,还报道了急性肾功能衰竭、血栓形成、低血容量危象、心血管问题以及其它可能继发于NS的健康问题,本研究中,仅在少数NS患者中发现并发急性肾功能衰竭。此外,在本研究中,通过单变量二元逻辑回归后,发现有几个因素可以预测肾病综合征发生的可能性增加。本研究发现患有镰状细胞病的患者比不患镰状细胞病的患者发生NS的几率增加了两倍,提示镰状细胞病增加了肾病综合征的风险,这一结果与Anochie等人之前的报告类似。镰状细胞病与NS的因果关系尚不清楚,可能与镰状细胞病患者发生溶血/溶血危象导致肾组织缺氧进而引起相关内皮细胞改变的风险增加有关。此前一项关于NS模式变化的研究报告称,疟疾与肾病综合征有关,但并未说明其危险程度。本研究观察到患疟疾使患NS的风险增加了5倍,这一发现可以用疾病严重阶段的病理生理变化来解释,抗疟治疗可能会增加肾毒性的机会,导致NS的患病风险增加。同样,有NS和其他肾脏疾病家族史也会增加患肾病综合征的风险,这可能是因为已有报道称部分NS患者存在单基因突变,约30%在幼儿期起病的NS患儿存在NPHS1、LAMB2或PLCE1基因突变。此外,既往使用类固醇抗炎药会使肾病综合征增加6倍,这可以用早期的一份报告来解释,即使用肾毒性药物会增加患肾病的可能性,包括肾病综合征。以前服用抗炎药治疗发烧超过3天,治疗疼痛超过10天被认为是不合适的。一项研究报告称,使用肾毒性药物会增加患肾脏疾病的风险,每使用一种新的肾毒性药物,风险都会增加38%。当前研究中的这些发现很有趣,因为对已识别因素的关联性的进一步分析与之前预测儿童在不同基础条件下的风险的研究不同。从我们的结果来看,大多数患者的平均脉搏频率为120.19±28.33次/min,表明大多数患者有心动过速,这一发现与Park等人之前的一项研究一致。这一结果归因于蛋白尿患者尿液中血清蛋白丢失而产生的低胶体压力导致血管内容量负荷减少,代偿性引起心率增快。有6名（54.54%）NS患者出现收缩压和舒张压升高,平均收缩值高达136.27±8.79mm Hg,平均舒张值为80.48±8.62mm Hg,并被诊断为高血压。这一发现与之前的许多研究一致。肾病综合征患者发生高血压可归因于肾脏和非肾脏因素。肾脏因素包括钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和肾小球滤过率降低,通常与肾病综合征疾病本身相关。肾病综合征患者高血压的非肾脏因素包括激素性高血压、遗传易感性、生活方式和饮食,以及心血管风险因素,包括血管纤维化。4名NS患者（36.4%）的总白细胞计数升高（当地实验室的总白细胞范围为4.5–13.0*10~9/L）。该组的平均白细胞计数为10.36±6.38*10~9/L。这一发现与之前的大多数研究一致,归因于蛋白尿导致的重要免疫球蛋白的丢失以及类固醇对免疫系统的钝化作用。4名NS患者（36.4%）的中性粒细胞绝对计数升高（当地实验室的中性粒细胞绝对计数范围为1.0–8.0*10~9/L）。该组的平均绝对中性粒细胞计数为9.51±4.49*10~9/L。由于上述因素,肾病综合征患者中性粒细胞绝对计数升高并不少见。所有NS患者（100%）的血清白蛋白水平均低于正常下限（当地实验室的正常血清白蛋白范围为3.7-5.5g/d L）。然而,3名患者（27.27%）的血清白蛋白水平严重偏低,这3名患者的平均血清白蛋白水平为2.75±0.58g/d L。这一发现与之前的研究一致。这一结果归因于蛋白尿,即大量血清蛋白通过尿液流失。所有患者100%出现蛋白尿(当地实验室对儿童蛋白尿的检测范围＞1000 mg/m~2/天。该组的蛋白尿浓度为1522.67±410.34 mg/day。这一发现与之前的许多研究一致。这一结果归因于肾病综合征的主要病理生理学,肾小球滤过屏障发生结构和功能变化,使其难以控制尿液中蛋白质的滤过丢失。所有患者的胆固醇水平高于正常（当地实验室对儿童正常胆固醇的检测范围为150-350mg/d L）。11名NS患儿的平均血清胆固醇水平为418.53±90.00mg/d L。这一发现与之前的许多研究一致,并归因于肝脏脂肪生成增加、乳糜微粒清除率降低和极低密度脂蛋白。大多数患者（81.81%）的血清尿素氮水平正常（当地实验室对儿童血尿素氮水平的正常范围为5-18 mg/d L）。该组的平均血清尿素氮为7.52±1.41mg/d L。与肌酐一样,血尿素氮水平的变化也存在争议,因为它取决于肾脏结构和功能损伤/改变的程度,但它经常被发现高于正常水平。所有患者（100%）的估算肾小球滤过率均降低(当地实验室的正常肾小球滤过率范围为＞125 m L/min/m~2,该组的平均估计肾小球滤过率为88.61±6.17 m L/min/m~2。我们的结果与之前的研究一致。肾脏疾病的肾小球滤过率呈线性下降,然而,在肾病综合征患者中,减少是非线性的。这些发现对计算肾小球滤过率的两个常用公式的有效性提出了质疑:慢性肾脏病流行病学协作和改良的儿童慢性肾脏病研究Schwartz（患者＜18岁）公式。结论和建议坦桑尼亚桑给巴尔住院的儿科患者中肾病综合征的患病率为1.3%。患有镰状细胞病、疟疾、急性肾损伤家族史或使用非甾体抗炎药史的患者患肾病综合征的风险较高。虽然NS在人群中并不常见,但它仍然存在并影响着儿童的健康。本研究提供了坦桑尼亚桑给巴尔肾病综合征患儿的最新临床信息。1.3%的住院儿科患者患NS。一方面,我们建议增加社区宣传教育,向群众科普肾病综合征的体征、症状和延误就医的后果,以便他们可以在疾病早期访问卫生机构进行检查,尽早明确诊断和治疗;另一方面,我们建议卫生部采取行动,提高当地医疗机构的医生对肾病综合征临床特征,并发症,危险因素和预测因素的认识,对存在NS危险因素的高危人群进行尿检的筛查,提高NS的检出率,同时提高对并发症的认识,尽可能预防并减少并发症的发生,最终降低肾病综合征相关并发症和死亡的风险。图0幅,表7个,参考文献92篇