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REG γ也称为PA28 γ,PSME3或Ki抗原,属于REG或11S蛋白酶体激活家族,它能结合并激活20S蛋白媒酶体。REG γ可以激活非泛素依赖的src-3的降解,同时还能促进几种重要的调节蛋白降解,如p21.REGγ已被报道在几种癌症中高表达,其中包括肝癌。肝细胞癌(HCC)是一种世界范围内常见的癌症,约占所有肝脏肿瘤的90%。在癌症至死率中居第三位。引起HCC的因素很多,包括HCV,HBV感染,食用黄曲霉素污染的食物,长期过量的酒精摄取,以及暴露与化学致癌物等。而HCC一般要经过以下步骤：即肝炎,脂肪性病变,肝纤维化,肝硬化,肝脏肿瘤,肝细胞癌,但以上过程并不一定在某一患者中依次发生,具体机制要结合其病理背景。Chk1是细胞周期检验点激酶,在DNA损伤应答修复过程和细胞周期检验点保证基因组完整性和正确性中发挥重要作用。DNA损伤激活ATR, ATR进而使CHK1的S317和S345位点发生磷酸化,磷酸化的CHK1进入激活状态,一方面活化的CHK1磷酸化CDC25A和CDC25B/C,使其失去和CDK结合能力,细胞周期停止在检验点G1/S和G2/M处,另一方面CHK1募集DNA损伤修复蛋白如FANCE,RAD51等到损伤位点进行相关修复,保持复制正确性。(2)此外,CHK1在肿瘤发生中作为原癌基因还是抑癌基因存在争议,作为原癌基因主要是因为CHK1能抑制细胞凋亡,增加放疗和化疗耐受性；而作为抑癌基因主要由于CHK1能修复错配的碱基防止基因发生突变但是具体机制目前了解并不清楚。目前已有文献报道了REGγ蛋白参与了DDR过程,但具体调控机制还不清楚。而从我们已有的数据分析发现REGγ在蛋白水平调节CHK1/2的水平,使得DDR过程受到抑制,DNA损伤积累进而发生癌症。因此,研究REGγ作为原癌基因对于HCC的发生发展具有重要意义。