基于白藜芦醇的苯酞衍生物的合成及抗炎活性评价

来源 :合肥工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhmj1985
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炎症作为临床上常见的疾病,因其作为许多重大疾病的发病基础而被广泛关注。炎症反应诱因较多,而且发病机制较复杂。目前针对炎症的药物主要为非甾体抗炎药,但通常会给患者带来许多不良反应。因此,寻找高效且无副作用的抗炎药是许多科学家追求的目标。近些年,苯酞和白藜芦醇作为重要的天然产物被广泛研究,因其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生理活性而被广泛用于药物设计中。本课题以白藜芦醇衍生物紫檀芪为母核,设计合成了两个系列白藜芦醇-苯酞杂合型衍生物共52个。所合成的化合物都通过核磁共振和高分辨质谱进行结构确认,部分化合物利用单晶衍射进行构型确证。用脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞系作为体外炎症筛选模型,对所合成的化合物进行抗炎活性探究。利用Griess法测试化合物对LPS诱导RAW264.7细胞释放NO的影响。实验证明,所有合成的白藜芦醇-苯酞杂合型衍生物对NO的释放均具有不同程度的抑制作用,其中化合物D2的抑制作用最为明显(IC50=0.76μM)。MTT法证明所有化合物在有效发挥抗炎活性时对RAW264.7细胞均无毒性。蛋白印迹法证明了化合物D2对诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)具有良好的抑制作用,且可有效抑制NF-κB信号通路中IκB和p65蛋白的磷酸化。同样也发现化合物D2能够抑制IL-1β和IL-18的表达。进一步研究发现化合物D2能够抑制NOD样受体蛋白(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和胱冬肽酶-1(Caspase-1)的表达,说明化合物可能通过介导NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1信号通路发挥抗炎作用。
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