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目的：观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(依那西普)对脑缺血再灌注大鼠的神经行为评分、病理形态学、大脑皮质TNF-α/BNIP3/Caspase-3表达的影响,探讨早期使用依那西普对脑缺血再灌注损伤的作用及机制,为临床治疗脑缺血再灌注损伤提供实验基础依据。方法：健康雄性清洁级雄性SD大鼠75只,随机分为5组：假手术组、模型组(MCAO+生理盐水)、依那西普0.2mg/kg组、依那西普0.4mg/kg组、依那西普0.8mg/kg组。建模后1d、2d、5d,进行神经功能缺损评分；再灌注4h予以生理盐水或依那西普干预(侧脑室内注射)；再灌注1d、2d、5d共3个时间点处死大鼠,分别行HE染色观察病理组织学形态变化；免疫组化法检测fNF-α、BNIP3. Caspase-3的表达变化,用SPSS17.0进行统计分析。结果：1、大鼠脑缺血再灌注术后,出现不同程度的神经功能障碍。依那西普组的神经功能缺损评分比模型组低(P<0.05)；依那西普组间比较,差异有显著性(P<0.05),随依那西普剂量的增加,调节作用增强。2、脑组织病理观察：模型组神经细胞体积明显缩小,染色加深,核固缩,可见筛状坏死灶。依那西普组可见神经细胞水肿,部分坏死,但存活的神经细胞较模型组多。3、各组大鼠脑免疫组化结果：1)依那西普组较模型组TNF-α、 BNIP3、Caspase-3表达减少,相同时间点比较差异有显著性(P<0.05)。2)依那西普组各剂量组之间Caspase-3表达的比较：除5d时依那西普0.2mg/kg组和依那西普0.4mg/kg组间差异无显著性(P>0.05),其余时间点各剂量组问差异均有显著性(P<0.05)。3)依那西普组各剂量组之间TNF-α、BNIP3表达的比较：相同时间点,各剂量组间差异均有显著性(P<0.05)。结论：1.依那西普对脑缺血再灌注有保护作用,其保护作用和药物剂量有关。2.依那西普可以通过下调Caspase依赖途径中的Caspase-3的表达,抑制神经细胞凋亡；依那西普可以抑制Caspase细胞凋亡途径中BNIP3的表达,起抗凋亡作用。