新型脑保护类抗脑缺血药物合成及活性研究

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目的脑血管病严重影响人类的健康和生活质量。脑保护类药物可有效缓解脑缺血症状,并促进细胞再生。研究表明新型钙离子拮抗剂DY9836和自由基清除剂依达拉奉治疗脑缺血病有很好的疗效,后者已经通过临床试验并上市多年,且占有很高的市场份额。因此,研发二者的衍生产品具有重大而深远的意义。方法本文以咖啡酸为原料,通过十步反应合成DY9836,再通过酰化或替换哌嗪部分的苯环上官能团的方法进行修饰,共合成了7个未见文献报道的目标化合物,且全部保留了原DY9836结构中的吲唑母核和哌嗪母核;而依达拉奉则通过与苯甲醛类化合物缩合的方式制得4个依达拉奉衍生产物。并采用1H NMR、13C NMR、MS等方法对这11个化合物进行了结构确证。结果DY9836合成路线总收率为10%,纯度98%以上。化合物结构经质谱和核磁共振氢谱等确证。体外的神经生长活性表明,有6个化合物神经生长率超过20%;而体外的抗DPPH自由基活性试验则表明,只有依达拉奉系列衍生物具有自由基清除活性,而DY9836类化合物无此生物活性。进一步的药理学测试还在进行中。结论所合成两类化合物的起始原料廉价易得,合成方法简便,且具有较高的纯度,因而具有广阔的工业化前景。体外实验证明部分DY9836和依达拉奉系列衍生物具有一定生物活性,为进一步开发利用提供可参考价值。
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