严重急性呼吸综合征患者康复期的免疫功能状况研究

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目的:1.研究康复期SARS患者外周血T细胞亚群及相关活化分子的表达;2.研究康复期SARS患者T细胞受体(TCR)Vβ24个亚家族表达格局;3.研究康复期SARS患者HLA-A、B及DRB1基因分型,探讨其基因位点与SARS疾病的相关性。 方法:1.应用流式细胞仪分析了康复期SARS患者外周血中CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD8~+/CD28~+、CD8~+/CD28~-、CD3~+/CD25~+、CD3~+/CD69~+、CD3~+/HLA-DR~+、CD4~+/CD45RA~+、CD4~+/CD45RO~+T细胞的百分率及CD4~+/CD8~+T细胞的比率。2.应用流式细胞仪分析了SARS康复期患者TCR Vβ1、2、3、4、5.1、5.2、5.3、7.1、7.2、8、9、11、12、13.1、13.2、13.6、14、16、17、18、20、21.3、22、23等24个亚家族的表达格局。3.应用PCR-SSP技术对SARS康复期患者的HLA-A、B及DRB1基因位点进行分型。4.实验结果应用描述性分析和组间比较分析,计量资料采用t检验(方差不齐采用秩和检验)。 结果:1.SARS患者外周血T细胞亚群及相关活化分子的变化:三次随访的CD3~+、CD3~+/CD4~+与参考值比较明显降低,差异有统计学意义;CD4~+/CD8~+比值第一、第二次随访的结果与参考值比较明显降低(P<0.05),第三次随访的结果与参考值比较略有增高;CD3~+/CD25~+、CD3~+/CD69~+、CD3~+/HLA-DR~+三次随访的结果呈下降趋势。2.康复期SARS患者TCR Vβ24个亚家族表达格局:SARS患者组与正常对照组TCR Vβ24个亚家族分布格局不一样。两组进行比较时发现,SARS患者康复期组的Vβ1、Vβ5.2、Vβ5.3、Vβ7.2、Vβ9、Vβ11、Vβ13.1、Vβ13.2、Vβ17、Vβ18、Vβ22和Vβ23的表达均明显高于正常对照组;SARS患者康复期120天内和120天以后两组TCR Vβ5.3、13.2和23比较,>120天组TCR Vβ3个亚家族表达百分比均低于<120天组,差异有显著性(P<0.05);SARS患者曾大量用激素治疗组(>1000u)TCR Vβ4、22和23的表达均明显高于未用激素组(P<0.05)。3.在SARS患者中A位点表型频率升高的有:HLA-A34(P=0.027);B位点表型频率升高的有:HLA-B60(P=0.003),下降的有:HLA-B16(P=0.004),-B58(P=0.034);DRB1位点表型频率升高的有:HLA-DRB1*12(P=0.038),但P值经过校正后,均未达到显著性水平。 结论:1.随着康复期的延长,病毒对康复期SARS患者T细胞亚群及相关活化分子的影响逐渐减少。2.SARS患者康复期TCR Vβ24个亚家族在T细胞上的表达不同,其表达不仅与特异性抗原刺激有关,还可能与病程和激素用量有关。3.广东地区人群的SARS病毒感染与HLA-A、B、DRB1的遗传多态性无明显关联。
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