卵巢上皮性癌中CD24和YAP1的表达及其意义

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目的:  卵巢癌是一种女性较为多发的生殖系统恶性肿瘤,由于卵巢位于盆腔深部,早期症状和体征不明显,导致其隐匿程度高,多数患者发病时已处于晚期,90%以上的患者的死亡原因为肿瘤细胞的侵袭和转移,此外卵巢癌对放化疗具有较明显的抵抗性,容易复发,因此,探索其侵袭、转移机制,以期发现具有较高临床价值的相关生物学标志物,对卵巢癌的早期诊断、治疗和预后判断具有重要意义。黏附分子CD24是一种表达于细胞膜上的糖基磷脂酞肌醇锚蛋白,主要介导细胞间的黏附作用。研究发现,它可在卵巢癌、非小细胞肺癌、肝癌和其他多种上皮性肿瘤中高表达,且与肿瘤干细胞的干性维持、自我更新和肿瘤的转移有关。Yes相关蛋白1(Yes-associated protein1,YAP1)是一重要的转录辅助因子,受Hippo信号通路的调控,是Hippo信号通路的关键下游蛋白。在哺乳动物中,YAP1的功能域相对保守,并在组织和器官中广泛表达,其在器官大小的调控和肿瘤的发生中起重要作用。  本研究通过检测CD24和YAP1在不同卵巢癌和卵巢对照组织中的表达情况,探讨CD24和YAP1与卵巢上皮性癌之间的关系以及二者的关系,为进一步研究CD24和YAP1在卵巢癌发生、发展中的作用机制,以及分子靶向治疗卵巢癌奠定实验研究基础。  方法:  回顾性分析2007年3月至2015年7月在XX医院肿瘤科经病理和临床确诊为卵巢上皮细胞癌并住院接受卵巢切除术的30例患者的石蜡包埋的肿瘤组织标本,并收集同一时期妇科诊断为子宫肌瘤等其他疾病并行同时切除卵巢的患者的30例患的正常卵巢组织标本。纳入研究的全部患者术前均未进行免疫制剂及放、化疗治疗,且病历资料完整性高。患者卵巢癌的临床分期均采用国际妇产科联合会(FIGO)标准。全部蜡块标本经制备病理切片后,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色,经两位高年资病理主任医师进行逐一复查,以确定所选标本原始病理诊断、临床分级和病理类型无误。其余病理切片用抗CD24和YAP1抗体分别进行免疫组织化学染色,经显微镜观察、照相,并采用SPSS17.0统计学软件进行处理,采用Spearman法对相关性进行检验;采用四格表的χ2对组间差异进行比较;采用Bonferroni法对多组间数据进行两两比较;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,检验标准以P<0.05为差异具有统计学意义。  结果:  通过对卵巢癌的免疫组化研究发现,在卵巢的正常组织中CD24低表达,在卵巢癌中呈现高表达。组间数据比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。YAP1蛋白与CD24蛋白相同,均在正常的卵巢组织中低表达,在卵巢的上皮性癌中高表达,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。在恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达多呈现“+++”。在卵巢上皮性癌中,CD24蛋白与YAP1蛋白一致,其表达与肿瘤的临床分期、淋巴转移情况和大网膜转移情况相关,即临床分期越高、有淋巴结及大网膜转移的肿瘤组织中CD24蛋白的表达越高,而与患者的年龄、肿瘤的组织学分型及病理分级无明显关系。全部的卵巢上皮性癌中,CD24蛋白表达阳性的22例患者中,有20例的YAP1蛋白的表达亦为阳性,而在CD24表达为阴性的8例中,YAP1蛋白的表达为阴性的例数为1。两种蛋白在卵巢上皮癌的肿瘤组织中的表达呈现正相关(r=0.411,P<0.05)。CD24和YAP1同时阳性表达组生存时间最短。  结论:  1.在卵巢上皮性癌中,CD24蛋白表达与肿瘤的临床分期、淋巴转移情况和大网膜转移情况相关,与患者的年龄、肿瘤的组织学分型及病理分级无明显关系,即临床分期越高、有淋巴结及大网膜转移的肿瘤组织中CD24蛋白的表达越高。提示CD24在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展和转移中具有一定作用。  2.在卵巢上皮性癌中,YAP1蛋白表达情况与肿瘤的临床分期、淋巴结转移情况和大网膜转移情况相关,与患者的年龄、肿瘤的组织学分型及病理分级无明显关系,即临床分期越高、组织学分化情况较差、有淋巴结及大网膜转移的肿瘤组织中YAP1蛋白的表达越高。提示YAP1在卵巢上皮性肿瘤的发生发展和转移中可能有一定作用。  3.在卵巢上皮性癌组织中,CD24蛋白的表达程度与YAP1蛋白的表达程度具有正相关性,由此可以推测在卵巢上皮性癌中,CD24和YAP1与肿瘤的发生、发展和癌细胞的转移过程可能具有协同的促进作用,在未来针对卵巢癌的免疫治疗中,有成为潜在的治疗靶点的可能。
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