甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移及术后复发危险因素分析

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研究背景甲状腺髓样癌(Medullary thyroid carcinoma,MTC)是来源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤,约占所有甲状腺癌的1%~2%,相对于分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid cancer,DTC),MTC侵袭性较高,预后较差,尤其是伴有颈部淋巴结转移的患者,术后复发转移风险更大,死亡人数约占所有类型甲状腺癌相关死亡人数的13.4%。与DTC相比,MTC具有不摄碘,无法接受术后促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗等特点,其治疗手段主要依靠手术。本研究旨在通过研究MTC患者的临床病例资料,探索其中央区淋巴结转移(central lymph node metastasis,CLNM)和侧颈区淋巴结转移(lateral lymph node metastasis,LLNM)以及术后复发的危险因素,以期指导临床诊疗工作。目的通过收集并研究MTC患者的临床病例资料,分析MTC患者的基本临床特征,探讨影响MTC患者CLNM、LLNM及术后复发的相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2021年6月我院收治的109例初次手术后确诊为MTC患者的临床病历资料,记录每位患者的以下数据:性别、年龄、肿瘤最大径、癌灶数目、单双侧癌灶、甲状腺腺外侵犯(Extrathyroidal Extension,ETE)情况、术后CLNM及LLNM情况、转移淋巴结总数量、切除淋巴结总数量、淋巴结比率(Lymph node ratio,LNR)、术前及术后血清降钙素(calcitonin,Ctn)水平。统计分析有无淋巴结转移两组间资料的差异,探讨影响MTC患者淋巴结转移的相关危险因素。术后通过复诊病历及电话对MTC患者进行随访并收集相关资料,记录复发情况及无复发生存时间(Recurrence free survival,RFS),RFS定义为从甲状腺切除术后到复发或最后一次随访的时间,复发包括局部复发和远处转移(Distant metastases,DM)。单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响MTC患者CLNM及LLNM的危险因素;单因素和多因素COX 比例风险模型分析相关临床病理特征与复发的关系,探讨影响RFS的相关因素,Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线,Log-rank检验比较两条生存曲线的差异。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1、对有无CLNM的MTC患者两组间数据进行分析,单因素Logistic回归分析中ETE(P=0.016)和术前Ctn≥1000pg/ml(P<0.001)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素logistic回归分析显示:伴ETE(P=0.033)和术前 Ctn≥ 1000pg/ml(P=0.002)是影响 MTC 患者出现 CLNM的独立危险因素。2、对有无LLNM的MTC患者两组间数据进行分析,单因素Logistic回归分析中 ETE(P=0.007)、术前 Ctn≥ 1000pg/ml(P=0.002)、CLNM(P<0.001)、肿瘤最大径≥20mm(P=0.042)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素logistic回归分析显示:CLNM(P=0.001)及术前Ctn≥1000pg/ml(P=0.042)是影响MTC患者出现LLNM的独立危险因素。3、末次随访时间为2021年12月31日,109例患者的中位随访时间39个月(5~90个月),随访期间24例患者出现了复发(3例远处转移,21例颈部淋巴结转移),复发率22.0%,总体5年无复发生存率75.4%。在MTC患者复发危险因素的分析中,单因素COX回归分析结果显示:ETE(P=0.001)、CLNM(P=0.017)、LLNM(P<0.001)、术后 Ctn 生化治愈(P=0.001)及较高 LNR(LNR≥0.35)(P<0.001)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素COX回归分析后显示:ETE(P=0.014)、LLNM(P=0.007)和较高LNR(LNR≥0.35)(P=0.001)是MTC患者术后复发的独立危险因素。根据患者存在独立危险因素的个数对进行进一步分层分析,结果显示伴有0个、1个、2个、3个危险因素患者5年无复发生存率分别为100%、71.0%、50.5%、14.3%。结论1.伴有ETE和术前Ctn≥1000pg/ml的MTC患者更易出现CLNM,术中应更仔细地对中央区淋巴结进行清扫。2.伴有CLNM和术前Ctn≥1000pg/ml的MTC患者LLNM发生率更高,此时可考虑进行预防性侧颈区淋巴结清扫,这为该类患者的临床个体化治疗提供参考依据。3.ETE、LLNM和高LNR(LNR≥0.35)是MTC患者术后复发的独立危险因素,术后应重点关注并进行长期随访监测。
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