目的: 依据祖国医学理论,在扶正祛邪基本原则指导下,探讨由健脾解毒法则组方的中药复方肠胃清对大肠癌多药耐药的逆转作用及分子机制。 方法: 采用细胞培养技术,血清药理学方法,以及HPLC方法,观察肠胃清对人大肠癌耐长春新碱(Vincristine,VCR)细胞株HCT8/V的多药耐药(multidrug resistance,MDR)特性的逆转作用；采用化学发光法检测肠胃清对HCT-8/V中mdr1的启动子活性影响,采用Western blot、EMSA、RT-PCR、FCM技术等观察药物作用后Y盒结合蛋白核移位,该蛋白与mdr1基因启动子结合活性的变化；观察mdr1 mRNA及P-gp表达水平的变化；并建立裸鼠大肠癌模型,观察肠胃清对瘤体细胞凋亡的影响。数据使用SPSS 11.0软件进行统计学分析。 结果: 肠胃清可逆转HCT8/V的MDR现象,使细胞内的VCR药物浓度较对照组增加3.07倍,并增加阿霉素和罗丹明123的荧光强度；可影响耐药细胞中YB-1的核移位,使YB-1核内表达减弱,质内表达增强；可使YB-1与mdr1基因启动子结合活性下降27.3倍(p<0.001);降低HCT8/V的mdr1 mRNA的表达,使耐药细胞P-gp荧光强度值减弱,逐渐接近敏感细胞水平(p<0.05)。肠胃清可逆转裸鼠人大肠癌皮下移植瘤对VCR的耐药,大剂量肠胃清联合化疗药物的肿瘤抑制率高达69.62％,是单用VCR组的4.34倍(p<0.01),该组瘤内VCR浓度为12.71μg/g瘤重,是对照组的70.05倍(p<0.01);可影响移植瘤细胞的细胞周期和细胞凋亡,药物干预后,G1期细胞明显增加,细胞凋亡率也较对照组增加。 结论: 肠胃清可逆转HCT8/V的MDR,可下调细胞膜P-gp蛋白的表达从而提高细胞内VCR浓度,其分子机制与通过影响YB-1通路的不同阶段及诱导细胞凋亡有关。