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目的：本实验观察、比较地西泮(diazepam, DZP)对5-羟色胺(5-HT)诱导收缩的青年和老年大鼠离体胸主动脉环的作用,并观察不同工具药对此作用的影响,探讨其可能的机制。方法：采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼处死后,开胸取出胸主动脉,置4℃的生理盐溶液(physiological salt solution, PSS)中,将其两端固定,仔细剔除周围脂肪组织,剪成长度约3-4mm的血管环。将血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过,水平悬挂在浴管内,下方固定,上方以一细钢丝连于张力换能器,经BL-420F计算机生物信号采集分析系统记录血管环的张力变化。浴管内含有通以100%02、pH值为7.4、37℃的PSS,前负荷调为2g,平衡1h后开始实验。观察不同浓度DZP对5-HT诱导收缩的青年和老年大鼠离体胸主动脉环的作用,并观察去除血管内皮后对此作用的影响,以及孵育一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10-4 mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,10-5mol/L)、外周型苯二氮卓受体(peripheral benzodiazepine receptor, PBR)拮抗剂PK11195(10-6mol／L)、内向整流钾通道(Kir)阻滞剂氯化钡(BaCl2,barium chloride,10-3 mol/L)、钙激活钾通道(KCa)阻滞剂四乙胺(TEA,10-2mol/L)、电压依赖性钾通道(Kv)阻滞剂4-氨基吡啶(4-AP,4-aminopyridine,10-3 mol/L)和ATP敏感性钾通道(KATP)阻滞剂格列本脲(Gli, glibenclamide,10-5 mol/L)后对此作用的影响。结果：(1)5-HT(10-7-3×10-5mol／L)对青年和老年大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的收缩作用,EC50(收缩达最大收缩50%时的药物浓度)值为：成年内皮完整组(3.41±0.18)×10-6mol／L,成年去内皮组(1.96±0.12)×10-6mol／L,老年内皮完整组(2.92±0.15)×10-6mol／L,老年去内皮组(3.15±0.15)×10-6mol／L。(2)在内皮完整或去内皮的青年和老年大鼠离体胸主动脉环上,DZP 3×10-6 mol/L和DZP 10-4 mol/L减弱5-HT诱导的血管收缩作用,与溶剂组相比,DZP 3×10-6 mol/L和DZP 10-4 mol/L使5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的Emax降低(P<0.01)。在内皮完整或去内皮的青年大鼠离体胸主动脉环上,与溶剂组相比,DZP 3×10-6 mol/L使5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的ECso增大(P<0.01)。在内皮完整的老年大鼠离体胸主动脉环上,与溶剂组相比,DZP 10-4mol／L使5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的ECs0减小(P<0.05)。在去内皮的老年大鼠离体胸主动脉环上,与溶剂组相比,DZP 10-4 mol/L使5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的EC50增大(P<0.05)。(3)在孵育DZP 3×10-6 mol/L或DZP 10-4 mol/L的青年和老年大鼠离体胸主动脉环,与内皮完整的离体胸主动脉环相比,5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的Emax在去内皮的离体胸主动脉环上增高(P<0.01)。(4)在孵育DZP 3×10-6mol／L或DZP 10-4 mol/L的内皮完整的离体胸主动脉环上,与青年离体胸主动脉环相比,5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的Emax在老年离体胸主动脉环上增高(P<0.01)；在孵育DZP3×10-6 mol／L或DZP 104 mol／L的去内皮的离体胸主动脉环上,与青年离体胸主动脉环相比,5-HT诱导收缩的浓度-效应曲线的Emax在老年离体胸主动脉环上降低(P<0.05)。(5)在青年和老年大鼠血管环加入DZP 3×10-6mol／L,再分别加入相应浓度的L-NAME、Indo、PK11195、TEA、4-AP、Gli、BaCl2,血管张力发生变化,当血管张力再次达坪值后加入5-HT 3×10-6mol/L,与对照组比较,L-NAME、TEA、4-AP、BaCl2可降低DZP减弱5-HT诱导的缩血管作用(P<0.01), Indo、PK11195、Gli则均无明显影响(P>0.05)。在青年和老年大鼠血管环加入DZP 10-4 mol／L,再分别加入相应浓度的L-NAME、Indo、PK11195、TEA、4-AP、Gli、BaCl2,血管张力发生变化,当血管张力再次达坪值后加入5-HT 3×10-6mol／L,与对照组比较,L-NAME、4-AP、BaCl2可削弱DZP减弱5-HT诱导的缩血管作用(P<0.01), Indo、PK11195、TEA、Gli则均无明显影响(P>0.05)。结论：(1)5-HT对青年和老年大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的收缩作用,DZP(3×10-6mol／L、10-4 mol／L)能显著减弱5-HT诱导的青年和老年大鼠离体胸主动脉环浓度依赖性的缩血管作用。在内皮完整的离体胸主动脉环上,5-HT的缩血管作用在老年血管比青年血管显著增强,DZP减弱5-HT诱导的缩血管作用在老年血管比青年血管显著减弱。在去内皮的离体胸主动脉环上,5-HT的缩血管作用在老年血管比青年血管显著减弱,DZP减弱5-HT诱导的缩血管作用在老年血管比青年血管显著增强。(2)DZP(3×10-6mol／L、10-4mol／L)减弱5-HT诱导的缩血管作用具内皮依赖性,与内皮产生的NO有关。(3)DZP(3×10-6mol／L、10-4mol／L)减弱5-HT诱导的大鼠离体胸主动脉环缩血管作用,此作用不依赖于PBR。(4)DZP(3×10-6mol／L)减弱5-HT诱导的缩血管作用与Kir、KCa、Kv有关,DZP(10-4 mol／L)减弱5-HT诱导的缩血管作用与Kir、Kv有关。