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目的:探讨压应力对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其机制。 方法:原代培养大鼠主动脉VSMCs,用自行研制的压力可调细胞培养箱加压处理不同压力(0mmHg、120mmHg、180mmHg和240mmHg),得出促增殖最明显的压力120mmHg后,用120mmHg处理不同时间(0、2、4、8、12和24小时)。用MTT法和细胞记数法观察压应力对VSMCs活性和增殖的影响;用细胞流式术观测不同压力不同时间VSMCs细胞周期的分布;用免疫印迹法检测Caveolin-1的表达与ERK1/2磷酸化的情况;用免疫荧光检测p-ERK1/2的核转位情况。用ERK磷酸化抑制剂PD98059和微丝骨架蛋白破坏剂细胞松弛素D干预压应力对VSMCs增殖和ERK1/2磷酸化的影响。 结果:压应力可诱导VSMCs的增殖,促进VSMCs从G0/G1期进入S/G2/M期,下调VSMCs中Caveolin-1的表达,上调ERK的磷酸化,其中120mmHg时VSMCs增殖与ERK1/2磷酸化最明显,而随着压应力增高,增殖速度下降,到240mmHg时则没有促增殖效应。时效上,4小时后VSMCs增殖进入平台期,Caveolin-1表达达到谷值,ERK1/2磷酸化达到峰值。免疫荧光发现压应力能明显促进p-ERK1/2核转位。PD98059可显著抑制ERK1/2磷酸化和VSMCs增殖。细胞松弛素D可明显抑制ERK/1/2的磷酸化。 结论: 1、在一定范围内,压应力可促进体外培养的VSMCs增殖。 2、压应力促进VSMCs增殖的同时,伴有Caveolin-1的下调和ERK的磷酸化。 3、PD98059抑制ERK1/2磷酸化实验证明压应力促进VSMCs增殖与上调ERK1/2磷酸化相关,但更具体的机制有待进一步研究。