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目的:随着近年来畜禽生产逐渐向规模化、集约化发展,畜禽呼吸道疾病的发病率也明显上升。而呼吸道疾病多是由严重感染所致。当机体遭受感染性刺激后,可通过免疫反应产生多种炎性反应介质,以利于炎症反应及创伤修复,但机体防卫功能过强则引发连锁爆炸式的组织细胞损伤反应。上述过程发生在肺脏便会引起急性肺损伤(ALI)。传统的治疗方案大多采用抗生素治疗,但由于抗生素滥用产生的耐药性及药残等问题,效果通常不尽理想或预后不良,因此相关工作者提出防大于治的理念。现今来看,并不是所有的疾病都能靠疫苗来进行预防。因此,寻找安全、无毒副作用的营养免疫添加剂成为相关工作者的重任。研究表明牛磺酸具有调节免疫,缓解多种原因引发的急、慢性炎症,维持细胞稳态的作用。本研究采用饮水中预防性添加牛磺酸,并通过LPS诱发急性肺损伤,探讨牛磺酸对LPS诱发的急性肺损伤的预防作用及机制,为应用牛磺酸作为营养免疫添加剂来调节炎性反应达到防病、抗病的目的提供理论依据。方法:选择40只6-7周龄雄性SD大鼠为研究对象,每组随机分为10只,分为空白对照组(C组),牛磺酸对照组(T组),ALI模型组(LPS组),牛磺酸预防组(LPST组)。其中C组与LPS组正常饮水、T组与LPST组在饮水中添加2%牛磺酸。试验第28天,LPS组及LPST组腹腔注射LPS(5 mg/kg),C组与T组腹腔注射等体积生理盐水,注射3 h后取样,采集血清、外周血、肺组织及肺泡灌洗液待检。选用热干燥法测量肺湿干比(W/D);全自动血细胞分析仪计数外周血中白细胞总数及相关炎性细胞占比;用白细胞计数板结合瑞士-吉姆萨染色对白细胞总数和相关炎症细胞在BALF中的比例进行计数,使用BCA试剂测定BALF中的蛋白浓度;用ELISA法检测血清和肺组织中促炎因子(IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α)、抑炎因子(IL-4、IL-10)水平,HE染色法观察肺组织结构变化;通过比色法检测肺组织中的髓过氧化物酶(MPO)活性;采用蛋白质印迹法(WB)和免疫组织化学法(IHC)检测肺组织中的TLR4、My D88、NF-κB p65、NF-κB P-p65、MCP-1、CD68的蛋白表达量。结果:结果表明,LPS组肺组织的W/D值显著高于C组(P<0.05),LPST组肺组织的W/D值显著低于LPS组(P<0.05);LPS组血清及肺组织中促炎因子(IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α)含量不同程度高于C组,LPST组不同程度低于LPS组;LPST组血清、肺组织中抑炎因子(IL-4、IL-10)含量不同程度高于LPS组;与C组相比,LPS组肺组织MPO活性升高(P<0.01),与LPS组相比,LPST组降低(P<0.01);LPS组肺组织中TLR4、My D88、NF-κB p65、NF-κB P-p65、CD68、MCP-1蛋白表达量极显著高于C组(P<0.01),LPST组不同程度低于LPS组;以上各试验指标,除抑炎因子及牛磺酸水平外C、T组之间无显著差异(P>0.05)。综上所述,牛磺酸通过抑制肺部多种炎性细胞浸润,调控炎性细胞因子水平,抑制ALI的发生,并且牛磺酸对ALI的抑制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活有关。