[背景]非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是 2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）的一种新型并发症,二者常合并出现。NAFLD可从单纯脂肪变性逐步发展为多种不可逆转的肝脏疾病,给患者造成了极大的健康隐患和经济负担,但临床上仍无对抗该疾病的特效药物。老年人是T2DM和NAFLD的高发群体,然而老年人伴随着肝肾功能衰退,多病同体和多重用药的临床现状,使原本短缺的NAFLD治疗药物在老年群体中进一步使用受限。中药复方菩人丹在降糖降脂和改善胰岛素敏感性方面具有良好的疗效。组方中多味中药属药食同源,对于老年患者来说具有较好的安全性,可作为药膳预防或延缓疾病的发生。[目的]本研究旨在建立T2DM合并NAFLD大鼠模型,探究青年和老龄两种不同年龄阶段的T2DM合并NAFLD的糖脂代谢差异和特点;从体内水平研究中药复方菩人丹对老龄T2DM合并NAFLD的药效作用及分子机制,拓宽菩人丹的临床应用,解决NAFLD治疗药物紧缺的临床现状。[方法]1.青年与老龄T2DM合并NAFLD动物模型的建立:分别以青年大鼠和老龄大鼠为研究载体,8周高脂饮食复合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）制备T2DM合并NAFLD模型。试剂盒法测定大鼠血清中的葡萄糖（GLU）、胰岛素（INS）等糖代谢指标;总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）等血脂代谢参数。试剂盒法检测血清肝功能指标谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）,肝脏组织中TC、TG、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量。苏木素-伊红染色（HE）联合油红O染色观察肝组织脂肪性病理结构改变。综合评价两种不同年龄大鼠的血糖血脂以及肝脏脂质代谢的特点。2.菩人丹作用于T2DM合并NAFLD的药效及分子机制研究:基于建立的T2DM合并NAFLD大鼠模型,将老龄大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组、菩人丹低（3.375 g/kg/d）、菩人丹中（6.25 g/kg/d）、高（13.75 g/kg/d）剂量组。连续给药4周后,采集大鼠血清和肝脏组织。试剂盒法检测大鼠血糖血脂代谢、肝功能等相关指标以及大鼠肝组织中的脂质含量和氧化水平。HE染色和油红O染色观察肝脏脂肪性病理结构改变。免疫蛋白印迹法检测哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）,p70核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）,固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）等mTOR通路上关键蛋白以及相应磷酸化蛋白的表达水平,观察菩人丹的药效作用并探究其发挥药效作用的分子机制。[结果]1.相比于青年T2DM大鼠,老龄T2DM大鼠的肝脏指数显著升高（P＜0.05）,并表现出明显的高血糖（P＜0.05）、高胰岛素血症（P＜0.01）、胰岛素抵抗（P＜0.05）和口服糖耐量受损（P＜0.05）;血清中TC,TG,LDL,FFA含量显著增加（P＜0.01）,AST和ALT水平明显升高（P＜0.01）;肝组织TC,TG和MDA含量显著提高（P＜0.01）。肝组织结构紊乱,出现大量明显的脂肪样空泡结构以及弥漫性脂肪堆积。2.与模型组比较,菩人丹组大鼠的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和口服糖耐量受损得到改善（P＜0.05）;血清中GLU,TC,TG,LDL,FFA,AST,ALT水平显著降低（P＜0.05）,HDL水平相对提高（P＜0.05）;肝组织TC,TG,MDA含量明显减少（P＜0.01）;SOD含量增加（P＜0.01）;大鼠肝组织的结构改善,肝组织中脂质沉积减少。3.相比于正常组,模型组大鼠肝脏中p-mTOR,p-S6K1和SREBP-1c的表达显著上调（P＜0.01）,二甲双胍和菩人丹干预后,p-mTOR,p-S6K1和SREBP-1c的过表达均被显著的抑制（P＜0.05）。[结论]1.相比青年大鼠,老龄T2DM大鼠的高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血脂异常、糖耐量和肝功能受损情况更加严重,肝脏组织脂质累积和氧化水平相对较高。年龄和T2DM都是NAFLD进展的影响因素。2.菩人丹能有效缓解老龄T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,缓解肝功能异常,减轻肝脏组织的结构改变和脂质氧化水平。3.通过调节mTOR通路上关键蛋白的表达和活化,菩人丹能抑制老龄T2DM大鼠肝脏组织中的从头脂肪合成,改善胰岛素抵抗和NAFLD。