【摘 要】
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该实验首先建立起了原代培养的鼠脑微血管内皮细胞(brain capillary endothelial cells,BCECs)模型,并在该模型的基础上考察了离体情况下尼莫地平(nimodipine,NMD)的摄取情况
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该实验首先建立起了原代培养的鼠脑微血管内皮细胞(brain capillary endothelial cells,BCECs)模型,并在该模型的基础上考察了离体情况下尼莫地平(nimodipine,NMD)的摄取情况.研究发现原代培养的BCECs对NMD的摄取呈时间依赖性,在90min左右时达到稳态.P-gp抑制剂或代谢抑制剂的加入会增加稳态时NMD在细胞内的浓度.同时P-gp抑制剂的加入会减少细胞对该药物的外排,这可能是使细胞内NMD浓度增加的原因之一.细胞对NMD的摄取随药物浓度的增加而增加,呈浓度依赖性.4℃时和37℃时细胞对NMD的摄取有显著差异,37℃时细胞对NMD的摄取量明显高于4℃时的摄取量,这就排除了细胞对NMD非特异性摄取的可能性.这些都说明了P-gp限制NMD进入脑内,P-gp抑制剂的加入可以增加NMD的进入脑内的浓度.为了进一步验证P-gp抑制剂可以提高NMD进入脑组织的浓度,在离体实验的基础上设计进行了整体实验研究.分别向成年雄大鼠静脉注射NMD、NMD合并用红霉素及NMD合并用环孢素A,在六个不同时间点分别采集大鼠的血浆样品和大脑皮层样品,样品经处理后用HPLC法测定NMD的浓度.发现在NMD血药浓度改变很小的情况下,NMD合并用红霉素组及NMD合并用环孢素A组的脑皮层样品中NMD的浓度显著(P<0.05)增高.进一步说明了不仅在离体情况下,而且在整体情况下,P-gp抑制剂红霉素和环孢素A均可以提高NMD透过BBB进入脑组织的浓度.
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