ROS响应型AIE荧光材料的合成及生物应用研究

来源 :西北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:magicylt
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
近年来,荧光标记技术在生物学、医疗科学以及医药领域之中获得了广泛的应用。荧光探针作为一种理想的检测工具,具有灵敏度高、可操作性强、成本低廉、选择性好、快速准确、原位测定等优点。在生物大分子检测、离子检测、细胞学应用、免疫学应用等方面也得到了广泛关注,并越来越多地受到研究者的重视。然而目前大部分有机荧光探针存在荧光聚集诱导猝灭(ACQ)效应,并且水溶性差、细胞渗透性差、毒性强,不能应用于生物细胞成像及活体组织成像中。因此开发具有良好生物相容性和具有聚集诱导发光(AIE)性质的三苯胺类探针具有非常重要的意义。三苯胺荧光核的结构类似螺旋桨。在三苯胺结构单元中,由于与氮原子相接的苯环具有较高的活性、结构多样性和易裁剪修饰的特性,可以通过在苯环适当的位置进行化学反应连接不同的功能基团,从而得到具有特定功能的三苯胺类发光材料。鉴此,本论文基于三苯胺为荧光核设计了几种高选择性、高灵敏度的荧光探针,并应用于检测活性氧物种(ROS),研究其作用机理,并将它们应用于生物细胞成像。主要研究内容和结果如下:1、通过Suzuki-Miyaura偶联反应,Menshutkin反应修饰三苯胺,得到了一系列带有一、二、三取代吡啶盐基团的三苯胺衍生物。并通过改变携带的阴离子(I-、BF4-和PF6-),构建了一个小型的荧光化合物体系,系统地研究了不同阴离子和不同数量的取代基对光学性能及生物应用的影响。其中,阴离子BF4-比I-或PF6-更有利于将发射波长增加到更长的范围,阴离子PF6-则更有利于增强荧光强度。通过细胞成像实验发现随正电荷数目的增多其成像部位由线粒体慢慢转移到了细胞核。通过这一结果我们可以建立化学结构和特定的细胞器靶向染色之间的关系。由于这些荧光探针与商业染色剂具有很高的重叠度,因此可以作为线粒体和细胞核显影剂使用。随后进行了体内外对O2·-的响应识别,结果表明探针分子具有监测细胞内源性O2·-波动的潜力。2、三苯胺吡啶盐化合物水溶性较差,影响其生物应用。将这些化合物通过自组装作用封装入常用的商业嵌断共聚物F127中,制备出更具有生物相容性和水分散性的纳米微粒(NPs)。通过SEM和TEM证明得到了形貌清晰的球形胶束,平均直径为40-50 nm。荧光纳米微粒在生理pH范围内非常稳定。进行了对哺乳动物的HeLa细胞及植物Tobacco(Nicotiana tabacum L.cv.Bright Yellow 2)细胞的生物成像。结果显示荧光纳米微粒能轻易透过细胞膜对HeLa细胞进行染色,却难以穿透细胞壁,无法对植物细胞染色。本章提出了一种有效的方法来设计和制备聚合物纳米微粒,对小分子荧光探针实现了很好的改良。3、以三苯胺为核,通过修饰三苯胺得到分子TPAs-SCH3、TPAs-2SCH3、TPAs-3SCH3、TPAs-SCH3-2CN。其中,TPAs-SCH3-2CN具有D-π-A体系,并且是典型的AIE分子。经测试它是其中特异性最强,灵敏度最高的ClO-检测荧光探针。在ClO-存在下有显著的发射波长和荧光强度的变化。通过核磁与质谱探究其氧化机理,证明其有两个反应位点,其中的乙烯基和硫醚基团会被氧化为甲酰基和砜基。这种具有双重反应位点的探针对ROS的传感具有重要意义。此外,将该探针用于HeLa细胞成像,可以靶向到脂滴,并且通过双通道监测策略为内源性ClO-提供了实时观察。探针在斑马鱼体组织内也有良好的荧光表现,可用于生物活体标识。
其他文献
作为一种新型活齿传动结构,双激波套筒活齿传动不仅具有线接触传递动力、传动效率高、承载能力强、结构紧凑和传动比范围广等优点,还克服了偏心圆激波器在旋转过程中有附加动
以二氧化硅为前驱体制备而成的微孔二氧化硅膜的孔径可以通过溶胶-凝胶法进行精确调控,适用于小分子气体的高效分离,在氢能源生产、天然气净化及CO2捕捉等领域展现出较好的应
目前,EDA工具是针对CMOS技术来进行微调,其底层的电路设计方法是基于CMOS逻辑基元来完成的。然而,微电子产业的飞速发展造成芯片出现了集成度、单位面积单元中的功耗越来越高等问题,使得基于硅基半导体的CMOS工艺面临挑战。为了解决这种工艺制造芯片遇到的困扰,在集成电路领域使用新的纳米器件越来越受到了研究人员的广泛关注。在探寻的过程中,有部分类型的纳米器件在进行电路设计时,其基本门单元可以抽象成一
随着计算机辅助设计(CAD)技术在机械设计领域不断发展,在近几十年的设计活动中产生了大量的CAD模型。这些模型包含着设计人员大量的经验与知识,具有着重要的参考价值。在数字
随着锑矿的开采以及对含锑产品的需求和使用日益增多,不可避免地导致锑进入环境中,尤其是锑矿矿区及其周围的水体、大气和土壤等受到的污染比较严重。进入环境中的锑可能经过
滚刀破岩力是判断全断面岩石掘进机(TBM)掘进过程中机器运行状态的重要参数之一,但是由于施工环境的限制还难以进行实时监测。本文以中国中铁工程装备集团有限公司所生产的掘
机构的创新是机械装备创新的关键,理论研究是支撑,而对现有机构未知原理的探索则是机械创新设计不可缺少的灵感源泉。魔方作为一个玩具广为熟知,而其机构学原理却鲜有涉足者
随着中国经济水平的提高,人们开始追求精神层次的生活,注重提高生活品质。在这样的背景下,市民农园凭借着其在农业转型的创新模式和连接城市和自然的优势,逐渐走进人们的视野
本学位论文运用拓扑度理论与分歧理论研究了几类非线性一阶周期边值问题正解的存在性.主要工作如下:1.运用分歧理论研究一阶常微分方程边值问题(?)正解的全局结构.其中f∈(C(
能源危机驱动了洁净可再生能源的研究,氢能的能量密度高、清洁无污染,被认为是最具潜力的能源载体,在众多制氢技术中,电解水技术受到广泛关注。然而,如今商用的高效催化剂大