背景:大多数烧伤是由热力引起的,包括烫伤和火灾,少数是由接触化学品、电、紫外线辐射和电离辐射引起的,特别是热力（如热水、热油）损伤后,皮肤的黏膜保护屏障被破坏,严重的患者还会直接造成黏膜下损伤,如肌肉等。严重烧伤还会造成很多器官的损伤,肝脏是其中受损较为严重的器官之一。脂肪酸结合蛋白（FABP）最初由美国一位科学家发现,主要存在于哺乳动物的脂肪组织、心肌和肝脏等组织。其中脂肪酸结合蛋白4是研究最为广泛的一种蛋白,其主要存在于巨噬细胞以及脂肪细胞,先前研究已表明,FABP4与诸多疾病相关（如肿瘤、肥胖、心血管疾病等）。本课题组前期的研究表明,严重烫伤大鼠肝脏中FABP4表达水平增高,同时也发生了内质网应激,但是烫伤后肝功能障碍是否与FABP4的表达水平相关以及FABP4可能通过何种途径造成肝损伤尚不清楚,需要更深入的探索。故本实验旨在通过体内和体外实验,深入探讨严重烧伤后FABP4造成肝损伤的分子机制。实验方法:1.动物实验:本次实验共使用10只SD大鼠,选择雌性、体重为220g-260g的大鼠开展研究,通过使用随机数字表法将大鼠均分为两组,采用不同的方式处理两组大鼠。开始实验前,将大鼠饲养在金属笼中7天进行环境适应。所有大鼠烧伤前均注射10%的水合氯醛（3ml/kg）进行麻醉,麻醉后起效后剃去两组大鼠背部毛发,并预留总体表面积30%的背部皮肤用于实验。首先,对于假伤组（Control组）大鼠而言,采用的处理方式为模拟烫伤,即轻轻抓起大鼠,将其背部30%的皮肤浸泡在水温为37℃的温水中,静置15秒后取出,以此来模拟烫伤的过程。其次,对于烫伤组（Burns组）大鼠而言,需要对其造成Ⅲ度烫伤,即采用同样的方法将其背部30%的皮肤浸泡在水温为98℃的热水中,同样静置15秒后取出。在完成上述处理过程以后,在第一时间内采用液体复苏的方法处理,避免大鼠休克,本方法采用的是腹腔注射乳酸钠林格液（按Parkland公式,4ml/kg/1%BSA）,并外涂磺胺嘧啶银以保护创面。分别处置后在24h时将两组大鼠处死,在无菌条件下获取大鼠肝脏组织并经腹主动脉取血。采用苏木精—伊红染色法（HE）观察烫伤后肝损伤情况,分别通过实时荧光定量反转录PCR法（RT-q PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测烫伤后肝脏中FABP4以及内质网应激相关标志物的m RNA和蛋白的表达情况。2.细胞实验:本实验采用Huh7（人肝癌细胞）进行体外实验,质粒转染Huh7后将细胞分为阴性对照组（NC组）、过表达FABP4组（pc DNA3.1-FABP4组）和过表达FABP4+GSK2656157（pc DNA3.1-FABP4+GSK2656157,GSK2656157浓度为10μmol/L）,采用RT-q PCR以及Western blot技术检测Huh7中FABP4以及内质网应激相关的GRP78、CHOP的m RNA和蛋白表达水平的变化,采用细胞流式技术检测Huh7的凋亡情况。结果:1.单纯烫伤组大鼠肝脏FABP4的m RNA及蛋白表达水平明显高于假伤组,结果表明,严重烫伤可引起FABP4的高表达。2.单纯烫伤组大鼠肝脏中与内质网应激相关的GRP78、CHOP、PERK表达水平均明显高于假伤组。3.Huh7转染FABP4使其高表达后,细胞中与内质网应激相关的指标（GRP78、CHOP、PERK）均明显高于NC组,且加入GSK2656157（内质网应激抑制剂）后这些指标均明显低于过表达FABP4组。Huh7转染FABP4使其高表达后,细胞流式结果显示细胞凋亡增加,加入GSK2656157后细胞活力明显高于过表达FABP4组并且细胞流式显示细胞凋亡降低。结论:（1）严重烧伤导致肝脏中的FABP4处于高表达水平并且引起内质网应激的发生,进而会造成肝损伤。（2）过表达FABP4可引起Huh7细胞内质网应激的发生,并且造成细胞损伤,加入GSK2656157后细胞损伤会降低（3）FABP4可能通过调节内质网应激造成肝损伤