研究目的:在泌尿系结石形成过程中,包括晶体成核、晶体聚集、晶体保留、晶体生长等过程,而钙质晶体在肾小管腔的粘附可诱导肾小管上皮细胞氧化损伤;受损的肾小管上皮将促进晶体粘附和聚集等过程,加速结石的形成。我们发现了长链非编码RNA（核旁富集转录体1）NEAT1在草酸钙盐晶体沉积的肾脏组织中表达增加,同时（干扰素调节因子1）IRF1、（Toll样受体4）TLR4及NF-κB相关通路的炎症调节因子也同步上调,作为炎症调节的明星分子,我们推测NEAT1参与了草酸钙晶体诱导肾小管上皮细胞损伤的过程,但NEAT1在这种晶体沉积相关损伤中的调控至今未见报道,我们主要研究NEAT1的调控机制。研究方法:我们使用草酸钙晶体与肾小管上皮细胞HK-2共培养来造草酸钙晶体损伤细胞模型,通过给C57雄性小鼠注射乙醛酸来建立草酸钙晶体沉积动物模型。通过Western-Blot、RT-PCR、细胞荧光染色等方法观察细胞损伤和氧化应激标志物的变化。通过组织染色和扫描电镜观察细胞和动物模型中草酸钙晶体沉积诱导的损伤。通过核酸探针原位杂交和双荧光素酶基因报告等方法来检测和观察NEAT1-mi R130-IRF1之间的靶向关系和结合位点。最后总结NEAT1与IRF1/TLR4/NF-κB的调控关系,并在动物模型体内实验探索潜在的药物作用靶点及其效果。研究结果:在肾钙质沉着损伤模型小鼠肾脏组织,NEAT1的表达显著升高,并与IRF1、TLR4、NF-κB等呈正相关。NEAT1表达量始终与mi R-130负相关,NEAT1可以通过吸附mi R-130来抑制其效应。mi R-130可与IRF1的3’-UTR结合并抑制其翻译过程。当我们抑制NEAT1的表达时,IRF1、TLR4和NF-k B也受到不同程度的抑制,同时肾小管上皮细胞受到的氧化损伤也减轻。当我们同时抑制NEAT1和mi R-130的表达时,小鼠肾脏组织的损伤又加重了。研究结论:在草酸钙晶体沉积所诱导的肾小管损伤中,NEAT1可通过靶向mi RNA-130a-3p来促进IRF1表达,并激活下游信号通路,促进肾钙质沉着损伤期间的肾小管上皮氧化损伤,并通过TLR4/NF-κB等途径加速Ca Ox晶体沉积。NEAT1抑制剂表现出一定的缓解损伤作用,可抑制TLR4等通路,缓解氧化应激,但对于晶体沉积效果仍然有限。