【摘 要】
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随着全球性恐怖活动包括核恐怖活动的日益猖獗、核能和平利用过程中的核事故频发以及放射源在医学领域的广泛应用,普通民众受到辐射损伤的潜在危险性显著增加,随时可能造成大
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随着全球性恐怖活动包括核恐怖活动的日益猖獗、核能和平利用过程中的核事故频发以及放射源在医学领域的广泛应用,普通民众受到辐射损伤的潜在危险性显著增加,随时可能造成大批人群不同程度的辐照事件。而急性电离辐射早期损伤的生物标志物对于大规模核事故中快速地检测伤员受照剂量大小、实现辐射损伤伤员快速筛分、合理利用有限医疗资源和科学制定救治策略具有重要意义。本研究以Wistar大鼠为研究对象,利用气相色谱质谱(GC-MS)非靶标代谢组学技术和本课题组先前建立的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)氨基酸靶标分析技术,筛选出急性辐射损伤尿液生物标志物,并对其代谢通路进行了初步探讨。1.建立了稳定可靠的适用于大鼠尿液的GC-MS非靶标代谢组学方法。对尿液样本预处理方法、色谱和质谱分离条件进行了优化,对样本预处理重现性、日内和日间精密度进行了表征,结合自动质谱退卷积定性系统(AMDIS)和保留指数对尿液中的代谢物进行了鉴定。2.利用建立的GC-MS非靶标代谢组学方法和本课题组先前建立的HPLC-MS/MS氨基酸靶标分析方法,考察了急性电离辐射后不同时间点尿液代谢物的变化,通过遗传算法(GA)和多元线性回归(MLSR)两种特征变量选择方法筛选出辐射损伤特征代谢物。为了方便临床应用,本研究结合多种手段筛选出辐射损伤潜在最佳标志物组合,并将其用于辐射早期损伤不同组别的分离研究和伤情分类研究。3.利用Pearson相关分析构建了辐射损伤特征代谢物间的关联拓扑网络,探查了代谢物之间的相关关系;特征代谢物的代谢通路分析表明电离辐射损伤涉及氨基酰-t RNA合成、柠檬酸循环、氨基酸代谢和尿素循环相关,为揭示急性电离辐射损伤和修复的相关机制提供实验依据。
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