论文部分内容阅读
背景①类风湿关节炎为难治性自身免疫病,以慢性、进行性、侵蚀性、炎性骨关节炎为主要表现,致残率较高。②现代医学认为其起因与CD4+T细胞介导的免疫调控异常有关,治疗以免疫抑制和抗炎为主。③RA在我国中医学中属“痹症”范畴,主要病因病机包括气血内伤及外感邪气,并随着历史的潮流不断得以完善。④周静威主任医师认为“伏邪痹阻”是RA的主要病机,以“透邪通痹”法为组方理论的“龙藤汤”加减在临床收效甚好。目的①验证“伏邪痹阻”病机指导下的“透邪通痹”法在RA治疗中具有较好的疗效。②使用关节超声技术探讨“龙藤汤”对关节内滑膜病理变化的影响。③不同检测技术手段探索机制,弥补“透邪通痹”法治疗RA的基础性研究。④从细胞免疫应答网络中炎症相关因子正负反馈调节失常的角度,验证效应机制。⑤从“临床表现-超声病理-免疫细胞-炎症因子”四个层次阐释研究结果。方法①采用前瞻性对照研究的方法,将东直门医院门诊RA活动期患者,分为试验观察组(龙藤汤联合来氟米特治疗组)、阳性药物对照组(单独来氟米特治疗组)各20例,临床干预24周。治疗0、4、12、24周计算DAS28评分以评估疾病活动度、HAQ问卷打分以评价患者主观症状及关节功能,同时监测不良事件。最终比较疾病缓解情况。②在患者治疗0、12、24周时,于我院超声科完成基于US7法的关节超声检查。操作人员为同一高年资超声医师,观察RA最易受累的7个关节区,以关节滑膜增厚程度为主要监测对象。两组间动态比较。③在患者治疗0、12、24周取外周血,EDTA抗凝,流式细胞仪检测相关免疫细胞。CD3+标记总T细胞,CD3+CD4+标记Th细胞,CD3+CD8+标记Ts细胞,CD3-CD19+标记总B细胞,CD3-CD16+CD56+标记NK细胞,CD4+CD25+CD127-标记Treg细胞,CD3+CD4+IFN-γ标记Th1细胞,CD3+CD4+IL-4标记Th2细胞,CD3+CD4+IL-17A标记Th17细胞。两组间动态比较。④在患者治疗0、12、24周 取患者外周血,离心分离血清保存,AimPlex流式高通量多因子检测技术检测相关炎症因子。包括IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、TNF α、IFN丫。两组间动态比较。结果①“透邪通痹”理论指导下的龙藤汤联合来氟米特的治疗方案,从DAS28及HAQ改善角度均优于单纯使用来氟米特。特别是在治疗起始4周的阶段,优势更为突出。证明了透邪通痹法治疗RA活动期患者疗效较好,具有快速缓解、快速达标的特点。②龙藤汤联合来氟米特组较单纯来氟米特组,表现出更好的改善滑膜增厚总厚度、滑膜增厚关节数量。③龙藤汤联合来氟米特组较单纯来氟米特组,表现出更好的下调Th1、Th17,上调Th2能力。在作用靶点方面,试验组较对照组表现出调控的多靶点性,试验组为T、B、NK、Treg、Th、Th2、Th17,对照组为B、Treg、Ts。④龙藤汤联合来氟米特组均较单纯来氟米特组,表现出更好的上调IL-4,下调IL-10、IFNγ,具有一定优势。试验组的治疗靶点IL-17A、IFNγ、IL-6,对照组的治疗靶点集中于IL-17A。结论“透邪通痹”理论指导下的龙藤汤联合来氟米特的治疗方案,取得较好的临床效果,并在改善超声病理及调控免疫应答方面具有优势。