目的:DRAK1即丝/苏氨酸激酶17A(STK17A),是一种普遍表达的激酶,最初被认定为是细胞凋亡的调节因子。其在恶性肿瘤中的表达及生物学功能是局限的,并且其在非小细胞肺癌中的角色仍有待证实。本文旨在探究DRAK1在非小细胞肺癌中的表达,生物学功能并初步探索相关的分子机制。研究方法:1.采用免疫组织化学染色的实验方法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织和周围正常组织内DRAK1的表达水平和分布情况,并对其与临床病理因素及临床预后所存在的关联进行分析。2.采用免疫印迹实验方法检测DRAK1在NSCLC新鲜组织及配对正常癌旁组织中的表达。3.采用免疫印迹及免疫荧光的实验方法研究肺癌细胞系中DRAK1的表达及定位情况。4.通过细胞划痕实验和基质胶侵袭实验研究DRAK1对肺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。5.通过细胞系转染实验在A549细胞系中上调DRAK1的表达,在LK2细胞系中下调DRAK1的表达研究细胞侵袭及EMT相关蛋白的变化情况。6.采用免疫荧光及免疫沉共沉淀的实验方法确定与DRAK1存在共定位并结合的蛋白。结果:1.DRAK1在NSCLC胞浆中高表达,在其他癌旁正常肺组织内低表达。胞浆内DRAK1的过表达与患者淋巴结转移及TNM分期呈正相关。DRAK1过表达的非小细胞肺癌患者其临床预后更差。免疫印迹结果显示:DRAK1在新鲜肺癌组织中的表达明显高于配对的癌旁正常组织。细胞系免疫印迹结果表明:DRAK1在LK2、PC9、A549、H460、H661等肺癌细胞系中的表达显著高于HBE、H1299、SK细胞系。2.过表达DRAK1能够促进A549细胞的迁移、侵袭,上调EMT相关蛋白的表达水平。干扰DRAK1表达水平可以抑制LK2细胞迁移、侵袭,下调EMT相关蛋白的表达。3.A549细胞系中加入TGF-β/Smad通路抑制剂能够抵消DRAK1对肺癌细胞迁移、侵袭及EMT的促进作用。4.A549细胞系中DRAK1能够与Smad3结合。结论:1.DRAK1在非小细胞肺癌中异常表达且与肿瘤的不良进展相关。2.DRAK1可能通过TGF-β/Smad通路促进非小细胞肺癌细胞的迁移、侵袭。