目的:研究经侧脑室注射δ阿片受体激动剂DADLE([D-Ala~2,D-Leu~5]enkephalin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的作用,并对其神经保护机制进行初探,研究其是否通过影响脑内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)通路而发挥保护作用。方法:采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立SD大鼠短暂性局灶性脑缺血动物模型。缺血45 min时,以1.5μL/min的速率经侧脑室局部注射DADLE,与人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)比较保护效果,通过检测TLR4/NF-κB及其下游炎症相关指标,探讨其神经保护机制。第一部分:保护作用的研究。实验动物随机分为三组:Sham组、ACSF组和DADLE组。除Sham组动物仅分离血管而不造成缺血以外,其余两组动物均采用MCAO法建立短暂性局灶性脑缺血模型。缺血45 min即刻,DADLE组经侧脑室注射溶于5μL ACSF的DADLE 2.5 nmol,ACSF组注射相同容量ACSF。缺血2h实施再灌注。术中监测直肠温度。再灌注24 h,通过评估神经行为学功能,观察脑梗死体积和缺血半暗带区脑组织病理学改变,计算神经细胞存活率,研究经侧脑室局部注射DADLE对脑IRI的保护作用。第二部分:保护机制的研究。实验动物分组如第一部分所述。免疫组化染色检测缺血半暗带区脑皮质TLR4表达情况,Western Blot法检测缺血半暗带区TLR4及NF-κB p65的蛋白含量,ELISA法检测缺血半暗带区TNF-α及IL-6含量,探讨DADLE减轻大鼠脑IRI的可能机制。结果:与ACSF组相比较,DADLE组术后神经功能评分升高,脑梗死体积减小,缺血半暗带区脑组织损伤减轻及神经细胞存活率增加;DADLE组缺血半暗带区脑组织TLR4和NF-κB p65蛋白表达量、TNF-α和IL-6表达水平均低于ACSF组。结论:缺血45 min,经侧脑室注射DADLE 2.5 nmol可明显减轻大鼠局灶性脑IRI,其保护机制可能与下调TLR4/NF-κB及其下游炎症通路,从而抑制缺血再灌注后炎症反应有关。