口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）具有生长迅速、转移率高的特点,其发病率正逐年上升,总体5年生存率仅50%-60%。目前对口腔鳞癌的研究非常多,但其恶性进展的相关机制仍不明确,探索OSCC新的发病机制是一个亟待解决的问题。NUDT21是一种RNA结合蛋白,在多种生物反应的调节中起着重要作用,已有研究发现NUDT21与人类多个肿瘤密切相关,但其与口腔鳞癌的关系尚无研究证实。因此,本文旨在探讨NUDT21基因对舌鳞癌细胞功能的影响及调控分子机制,为找寻口腔鳞癌新的早期检测手段及治疗奠定基础。研究目的:研究NDUT21在舌鳞癌细胞中的表达情况及NUDT21沉默后对舌鳞癌细胞增殖的影响;初步探索NUDT21调控舌鳞癌细胞功能的分子机制,为口腔鳞癌的恶性生物学机制研究提供新的理论依据。研究方法:首先通过免疫组化对16例舌鳞癌组织和15例癌旁组织标本切片染色,分析两组样本染色情况。随后构建沉默NUDT21慢病毒载体稳定转染CAL-27、SCC-25舌鳞癌细胞株,通过细胞功能实验观察NUDT21基因沉默后对癌细胞生长状态的影响。最后通过基因芯片实验筛选出NUDT21沉默后差异性表达的关键基因并进行验证。研究结果:1.免疫组化染色结果显示:与癌旁组织细胞相比,舌鳞癌细胞中的NUDT21基因是高表达。2.当定向敲减CAL27、SCC-25细胞中的NUDT21基因后,相应蛋白表达量降低,舌鳞癌细胞在体外增殖能力明显下降。并且沉默NUDT21后,CAL27和SCC-25舌鳞癌细胞发生显著的细胞凋亡。3.通过人类全基因组表达谱芯片分析,在沉默CAL27细胞中NUDT21基因后,共筛选出252个表达上调基因和432个表达下调基因。4.通过生物信息分析发现NUDT21 下调后,细胞中脂肪细胞因子信号通路、NFAT通路、胰岛素信号通路等信号通路发生改变,主要涉及细胞内转运、细胞周期调节、生物大分子定位、蛋白质运输及核苷酸的形成和结合等过程。5.筛选下游关键基因进行PCR及Western Blot验证显示,舌鳞癌细胞中NUDT21下调后,下游SMC1A、PSMC2基因表达上调和HNRNPA0、TIPRL基因表达下调。