目的:心脏术后心房颤动（POAF）增加,发生与炎症相关,不过具体的分子机制不清。我们前期研究发现,大鼠无菌性心包炎（SP）术后心房TRPV4表达增加,而阻断TRPV4后可显著减少SP大鼠AF诱发。本文旨在利用小鼠SP模型探讨TRPV4是否通过激活NLRP3炎症体参与POAF的发生及其机制。方法:在小鼠心房表面均匀播撒无菌性滑石粉,建立小鼠SP模型。在术后的不同时间点（8 h、12 h、24 h、48 h和72 h）留取心房组织,运用western blot技术,检测NLRP3炎症体（NLRP3、ASC、Caspase-1-P20、Caspase-1-P45）和炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）的表达以及NF-κb/P65、MAPK/ERK信号通路的活化。小鼠SP术前分别给予GSK1016790A/GSK2193874特异性激动/阻断TRPV4通道处理。在手术后48h,利用电生理导管分别对Sham组、SP组、Vehicle组、GSK2193874组、TRPV4-/-组小鼠右心房内进行程序性电刺激诱发AF,记录各组间的AF诱发率,比较各组变化。结果:与假手术组相比,小鼠SP术后AF诱发率显著增加,TRPV4基因敲除后显著减少SP术后的AF诱发率。与Vehicle组相比,GSK2193874处理后显著减少SP术后的AF诱发率。小鼠心房组织中NLRP3于SP术后24 h开始升高,ASC、Caspase-1-P20、IL-1β、TNF-α、IL-6在12h开始升高,NF-κb/P65和MAPK/ERK磷酸化水平也于12 h开始升高,而Caspase-1-P45仅在72 h表达上升。GSK1016790A处理后可进一步增加SP术后NLRP3、ASC、Caspase-1-P20、IL-1β、TNF-α、IL-6的表达以及NF-κb/P65、MAPK/ERK信号通路的活化;GSK2193874处理可显著逆转SP诱导的NLRP3、ASC、Caspase-1-P20、IL-1β、TNF-α、IL-6的表达增加以及NF-κB/P65、MAPK/ERK信号通路的活化。结论:小鼠SP术后,AF发生增加,其机制之一可能是TRPV4通道激活NF-κb/P65、MAPK/ERK信号通路从而激活NLRP3炎症体进而介导POAF的发生和发展。