核酸是重要的生物分子,核酸序列的微小改变可能导致疾病的发生。某种疾病可能不只与一种核酸有关,因此能够对多种核酸同时精确检测至关重要。表面增强拉曼散射(SERS)是一项分子光谱技术,能为多种分析物提供可区分的拉曼指纹峰,可用于同时检测多种核酸。众所周知,银基底的SERS信号较强但不稳定,然而金-银双金属纳米粒子则能解决上述问题。本文主要有如下两部分的研究内容。第一部分是合成两种SERS活性基底:Au@Ag核壳纳米雪人和等离子体金岛基底,简称Au@Ag纳米雪人和金基底。Au@Ag纳米雪人通过DNA在Au核上引导Ag壳生长,形成均匀的类似于“雪人”形状的纳米结构。在Au@Ag纳米雪人上分别修饰三种巯基拉曼染料(MPY,NBT,MBN),制备成三种SERS标签,分别产生1004 cm-1 1335 cm-1,2226 cm-1的特征峰信号。金基底通过种子引导方式合成,表面具有很多纳米结构的金岛,产生很高的SERS信号,结合打孔的PDMS膜,可制备成反应容器。第二部分将前面提到的两种SERS基底用于多个核酸的同时检测。制备的SERS标签和金基底分别进行巯基DNA修饰,形成信号探针和捕获探针,通过三明治杂交的策略,超灵敏同时检测三种前列腺癌相关的基因(miDNA-141,miDNA-21,miDNA-7d)。设计的传感器灵敏度高,检测限低至0.839 fM(3N/S);特异性好,能显著区分单碱基错配与双碱基错配;抗干扰能力强,在20%人血清中仍达到很好的检测效果。