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目的：研究新型免疫稳态分子TIPE2在从胃炎到胃癌发生发展过程中的功能,并试图解析TIPE2抑制胃上皮细胞增殖的分子机制,从而为胃部疾病发生发展机制的研究提供新的线索。方法：1.组织水平上,以免疫组织化学方法检查胃炎胃癌组织中TIPE2蛋白表达情况。同时提取组织RNA,通过qRT-PCR方法检测mRNA水平上TIPE2的表达,以及与细胞增殖相关的分子N-ras, P21CIP1/WAF1;p53,p27,Bcl-2等的表达情况；2.细胞水平上,采用人TIPE2高表达质粒pRK5-tipe2转染胃上皮细胞系,在细胞内过表达TIPE2,检测TIPE2在胃上皮细胞增殖、细胞迁移中的作用：(1)质粒转染：将TIPE2高表达质粒pRK5-tipe2及其对照质粒pRK5-mock转染胃上皮细胞系AGS和BGC-823,分别于48小时、72小时后收集细胞,提取RNA和蛋白。通过qRT-PCR和Western blotting在mRNA水平和蛋白水平检测TIPE2的表达,并评估质粒转染的效率。(2)细胞增殖能力检测：不同浓度梯度的TIPE2表达质粒及其对照质粒分别转染AGS和BGC-823细胞系,于48小时进行细胞计数,以每孔300个细胞的比例加入六孔板中,培养至形成肉眼可见的克隆,比较对照组和实验组的差异。(3)细胞转移能力检测：培养高表达TIPE2的AGS和BGC-823细胞,以蓝色无菌枪头划线,显微观察划线区域细胞生长情况；3.研究TIPE2对细胞周期的影响：TIPE2表达质粒分别转染AGS和BGC-823细胞24小时、48小时和72小时,以流式细胞术(FCS)分析这些细胞所处周期的变化；4.生物芯片分析TIPE2抑制细胞增殖的可能分子机制：AGS细胞在转染TIPE2高表达质粒后,进行表达谱生物芯片分析,并以qRT-PCR和Western blotting方法对变化显著的靶基因及其通路相关分子在mRNA和蛋白水平上进行验证。结果：1.免疫组化结果显示TIPE2在胃部的正常组织有高表达,但在胃部慢性炎症组织中表达降低,在胃癌组织中无表达;qRT-PCR从mRNA水平验证了免疫组化的结果,证明在胃部疾病发生发展时TIPE2表达确实发生变化；2.胃上皮细胞转染TIPE2表达质粒后,在蛋白水平上TIPE2表达量显著升高；同时能够检测到细胞克隆形成能力明显受到抑制,但在伤口愈合实验中实验组和对照组差别不大,表明TIPE2对胃上皮细胞增殖抑制作用大,而对胃上皮细胞迁移能力的作用效果小。3.FCS结果显示TIPE2的过量表达能够抑制S期细胞的比例,使细胞停留在G1期,表明TIPE2通过抑制细胞进入S期从而抑制胃上皮细胞的增殖。4.生物芯片分析以及蛋白分析的结果表明,TIPE2高表达引发细胞增殖相关的分子N-ras, p21CIP1/WAF1,p27,p53和CDK2表达升高,抑制凋亡基因Bcl-2的表达。结论：1.在胃炎和胃癌组织中TIPE2的表达下调,与疾病发生发展呈负相关。2. TIPE2通过降低胃上皮细胞进入S期从而达到抑制细胞增殖的作用,但对细胞迁移能力没有影响。3. TIPE2通过作用于N-ras及其下游的p21CIP1/WAF1/p27/p53通路抑制细胞增殖,揭示了新型免疫稳态分子TIPE2在胃部疾病中发挥了重要的作用。