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DNA甲基化(DNA methylation)是真核生物基因组最常见的一种DNA共价修饰形式,是表观遗传学的一个重要方面。这一修饰现象广泛存在于多种生物体中,且与肿瘤的进展密切相关。肿瘤中普遍存在DNA甲基化状态的改变,表现为抑癌基因的高甲基化与癌基因的去甲基化。作为全世界范围内的男性恶性肿瘤——前列腺癌的进展过程中同样伴随着某些抑癌基因的高甲基化,如STP1、ER等。转录调控因子的启动子甲基化的深入研究对于揭示恶性肿瘤的发病机制具有重要意义。PIASy和hZimp10是两种新型的转录调控因子,并在包括前列腺组织和睾丸组织中特异性表达,对一些抑癌基因如P53、Smad的转录活性具有重要的调节作用。但是,PIASy和hZimp10对前列腺癌细胞的影响及其作用机制的研究还未见相关报道。本文从PIASy和hZimp10的启动子甲基化的角度出发,对其在前列腺癌激素非依赖性转变和细胞凋亡过程的作用进行了初步的揭示和探讨。首先,我们检测了不同进展度的前列腺癌细胞内PIASy和hZimp10蛋白的表达水平,发现在前列腺癌细胞由激素依赖型向激素非依赖型的恶性转变过程中,PIASy和hZimp10蛋白的表达水平下降,在激素非依赖型PC3和DU145细胞中的表达显著减少,提示了PIASy和hZimp10与肿瘤进展相关。然后,通过序列分析显示,PIASy与hZimp10启动子上CpG含量均异常丰富,推测PIASy与hZimp10的启动子序列上很可能存在甲基化修饰。我们通过5-氮孢苷诱导实验检测了两者启动子的甲基化修饰情况。发现5-氮孢苷诱导显著提高DU145细胞中PIASy的蛋白表达水平,而hZimp10蛋白表达水平没有改变。进一步,通过MSP实验我们检测了三种前列腺癌细胞内PIASy与hZimp10启动子甲基化修饰水平。激素依赖型前列腺癌细胞LNCaP的PIASy启动子甲基化修饰程度很低,而激素非依赖型前列腺癌细胞PC3和DU145中,PIASy启动子出现了显著的甲基化修饰,证明了激素非依赖型的恶性转变过程中PIASy表达水平的下降确实由于其启动子的甲基化修饰所致。与此不同的是,在不同的前列腺癌细胞中均未检测到hZimp10启动子的甲基化修饰。说明尽管在前列腺癌细胞激素非依赖型转变过程中,hZimp10与PIASy表达水平都下降,但是其分子调节机制不同。锌可以促进前列腺癌细胞凋亡,我们进一步分析了PIASy启动子在细胞凋亡过程可能的甲基化修饰变化。发现在Zn2+诱导前列腺癌细胞凋亡过程中,PIASy和hZimp10的蛋白表达明显上调,但是MSP检测表明,PIASy启动子甲基化修饰无显著变化,不同于5-氮孢苷的作用效果。说明Zn2+促进PIASy和hZimp10表达上调并非通过DNA甲基化修饰途径引起,其分子机制需要更深入的研究。