斑马鱼视网膜是在体研究神经环路发育的一种重要模型。目前的研究主要集中于形态学的观察,对其功能的发育知之甚少。为了研究斑马鱼视网膜的功能发育,我们在活体斑马鱼上建立了全细胞膜片钳记录和钙成像技术,系统地研究了2到9天视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的功能发育,且发现GABA能系统在其中发挥了重要调节作用。神经节细胞的对光反应(light-evoked response,LER)最早出现在2.5天,这时的光反应不稳定,且延迟时间较长。在出生4天后,光反应趋于稳定,延迟时间明显缩短。同时,在2.5到3天的斑马鱼视网膜上会观察到一些自发的视网膜波(retinal waves),其首先在腹侧区的内网状层产生,然后横向扩布到整个内网状层；同时,视网膜波在纵向上,向内、外视网膜双向扩布,分别传递到RGC和无长突细胞层,最后波及到光感受器细胞层。随着视网膜环路的逐渐成熟,出生4天后,视网膜波完全消失。由于GABA能系统在神经系统和视网膜的发育过程中具有重要作用,我们通过gramicidin穿孔式膜片钳记录的方法检测了斑马鱼视网膜GABA能系统的发育变化。视网膜神经节细胞的GABA反转电位(EGABA)在2到4天时逐渐从去极化转变为超极化,其从兴奋性到抑制性的反转(E-I switch)发生在2.5天。通过反义吗啉环寡聚核苷酸特异性地下调钾.氯共转运体(K+/Cl-co-transporter,KCC2)的表达,与对照相比,EGABA偏向去极化,GABA能系统的E-I转换被延迟了一天左右,同时神经节细胞的光反应和视网膜波出现的时间也被推迟了一天。此外,通过picrotoxin或furosemide阻断GABA抑制性系统的功能,在4到5天的视网膜上则又能出现视网膜波。因此,GABA能系统不仅在RGC对光反应的出现中非常重要,还可能参与调节视网膜波的出现和消失,这提示GABA能系统的成熟可能在斑马鱼视网膜的功能发育中起了非常重要的作用。