目的:在体外和体内探索骨保护素（OPG）对机体骨骼肌糖代谢及胰岛素信号通路的作用且深入研究其调控机制。方法:将8周龄的C57鼠各自饲养12周的普通或高脂饲料,20周龄普通食物饲养野生（WT）鼠和瘦素受体缺陷（db/db）鼠。取其腓肠肌组织,测定OPG mRNA和蛋白的表达情况。用牛血清白蛋白（BSA）或棕榈酸（PA）处理骨骼肌模型细胞C2C12,检测OPG mRNA和蛋白的变化。将8周龄的WT小鼠和OPG-/-鼠,进行12周的普通或高脂饲料饲养。随机分为4个组,普食野生型组（ND-WT）、普食OPG敲除组（ND-OPG-/-）、高脂野生型组（HFD-WT）、高脂OPG敲除组（HFD-OPG-/-）。取小鼠腓肠肌的石蜡切片进行HE染色,以及PAS染色后观察肌肉糖原含量。采用实时荧光定量PCR方法检测糖酵解相关基因己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶（PK）、乳酸脱氢酶（LDH）的mRNA表达。采取western blot检测胰岛素信号p-IRS1、t-IRS1、p-IR、t-IR、p-AKT、t-AKT;糖原合成相关蛋白p-GSK3β、t-GSK3β;糖摄取相关蛋白GLUT4;MAPK通路蛋白p-JNK、t-JNK、p-ERK、t-ERK的水平变化。OPG抑制及过表达腺病毒感染骨骼肌模型细胞C2C12细胞系,并用PA刺激造胰岛素抵抗模型。检测各组糖原含量,用2-NBDG检测各组糖摄取量。利用western blot检测p-IRS1、t-IRS1、p-IR、t-IR、p-AKT、t-AKT、p-GSK3β、t-GSK3β、GLUT4、p-JNK、t-JNK、p-ERK、t-ERK的蛋白水平变化。使用JNK抑制剂SP600125和ERK抑制剂PD98059来证实OPG敲低后是否会通过激活MAPK通路来负反馈调节胰岛素信号通路以至影响机体骨骼肌的糖代谢。结果:在db/db鼠和高脂喂养的糖尿病模型鼠中,OPG mRNA和蛋白含量均显著上调。用PA处理造胰岛素抵抗的C2C12细胞中,OPG mRNA和蛋白含量同样均显著上调。WT鼠和OPG-/-鼠,腓肠肌形态正常。PAS染色显示OPG敲除鼠的骨骼肌糖原颗粒减少。OPG敲除鼠骨骼肌的糖酵解相关基因HK、PFK、PK、LDH的mRNA均显著降低。OPG敲除使得p-IRS1、p-JNK、p-ERK活性显著增强,p-AKT、p-GSK3β活性明显降低,而p-IR活性却无变化,膜GLUT4蛋白水平降低。细胞OPG过表达组相较于对照组,糖原含量显著增多,糖摄取能力明显增强,糖酵解相关基因HK、PFK、PK、LDH的mRNA均显著增多。OPG过表达导致p-AKT、p-GSK3β显著增强,p-IRS1、p-JNK、p-ERK明显降低,p-IR无显著改变,膜GLUT4的蛋白上调。敲低OPG表达后,结果则相反。使用JNK抑制剂和ERK抑制剂可缓解OPG敲低造成的p-IRS1上调和p-AKT,P-GSK3β下调,并且挽救细胞糖摄取减弱和糖原含量的减少,这说明OPG至少部分通过MAPK通路调控骨骼肌的糖代谢。结论:OPG与骨骼肌的糖代谢密切相关,其可能是通过MAPK通路来调节胰岛素信号传导途径的活性。