癌症作为严重威胁人类健康的常见性疾病,一直以来都是药学和生物学领域最迫切的研究方向。目前肿瘤治疗方法可分为手术、化疗、放疗和联合治疗,由于肿瘤细胞具有转移、侵袭和不受控增殖等特点,传统手术治疗和放射治疗不能将肿瘤细胞完全根除。而经吞服或静脉注射的药物治疗因无法特异性识别体内肿瘤位置,对机体正常细胞造成严重损伤的同时会产生一定的耐药性。随着现代医学的不断发展,研发高效、专一的分子作为靶向抗肿瘤药物具有重要的应用价值。DNA是生命体遗传信息的承载者,其结构的多种形态与功能表达已被广泛研究,被认为是抗肿瘤药物的主要靶点之一。靶向的药物小分子通过许多非共价相互作用与DNA结合,使其结构及理化性质发生变化,进而影响遗传信息的传递和表达,达到抑制肿瘤细胞增殖或诱导其凋亡的目的。本文通过对具有多靶点、多途径的天然活性产物靛红（吲哚2,3-二酮）的结构修饰与优化,引入双氰基及柔性侧链,基于分子杂交原理和协同作用机制合成了6个脂肪胺基吲哚-2,3-二腈类衍生物,考察了这些药物分子的光物理性质、DNA结合能力、和体外肿瘤抑制活性。研究显示,化合物与DNA作用的主要模式为嵌插结合,且取代基的不同对化合物的嵌入能力有重要影响,其中甲基哌嗪和硫代吗啉取代得到的化合物IVc、IVf的嵌入能力较强。体外抗肿瘤测试结果显示,目标化合物对小鼠乳腺癌细胞4T1、小鼠结肠癌细胞CT26、小鼠黑色素瘤细胞B16F10均有明显的抑制活性,其半数抑制浓度最低可达8.23μmol/L。此外,对比阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50=0.04μmol/L),化合物Ⅳc、Ⅳf对小鼠免疫细胞RAW264.7没有毒性(IC50＞100μmol/L),表现出更高的生物安全性。本文将通过LDL途径靶向肿瘤的胆甾醇分子与具有DNA嵌入剂性质的苯并[c,d]吲哚-2（1H）-酮母体结合,改造了苯并[c,d]吲哚-2（1H）-酮的酰胺结构,降低药物副作用的同时提高其选择性。合成了4个含胆甾醇的苯并[c,d]吲哚-2（1H）-酮衍生物,并对其光物理性质、DNA结合能力、体外肿瘤抑制活性和热分析性质进行研究。结果证明,化合物均可以与DNA发生嵌入作用,其中3d与DNA的结合常数为6.0832×10~4mol/L。体外抗肿瘤测试表明化合物3d、3b的细胞毒性显著优于对照药5-氟尿嘧啶(IC50＞100μmol/L)。TGA和DSC的测试表明,胆甾醇的引入使化合物产生液晶性,表现为产生明显的液晶相变。