基于现代生物药剂分类系统的黄芩苷和黄芩素的吸收机制研究

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黄芩苷有抗氧化、抗病毒、抑菌、解痉及抗变态作用,并且具有较强的抗癌反应等生理效能,在临床上占有重要的地位。然而,目前对黄芩苷、黄芩素的研究多集中在药理作用机制方面,而少有对其体内过程的研究报道。药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄是影响药物有效性和安全性的主要因素。同时,研究表明,黄芩苷由于极性大不能直接跨膜转运吸收入血,而是在肠道菌群酶-β-葡萄糖醛酸苷酶作用下转化为其苷元黄芩素,黄芩素在小肠黏膜中的UDPG-葡萄糖醛酸转移酶的作用下转化为黄芩苷后吸收进入血液。因此,黄芩苷和黄芩素在吸收方面的研究是一个密不可分的过程,故对于黄芩苷和黄芩素吸收过程的了解及比较对于以黄芩为组方药物的口服制剂的研究开发和临床应用具有重要的意义。本课题对黄芩苷、黄芩素进行了肠道吸收及药代动力学研究,为后续基于生物药剂学系统分类的体内外相关性研究奠定基础。   实验首次在国内外依据BCS系统采用国际认可的ACAT数据处理模型对中药复方泻心汤内各中药的有效成分用ADMET Predictor(5.5 Simulations plus Inc.)软件进行计算机模拟,得出了黄芩苷、黄芩素、大黄素、小檗碱等十个泻心汤内各中药的有效成分的渗透系数、溶解度、吸收数、剂量数及溶出度数值,为这些有效成分的研究提供理论参考。   实验建立了黄芩苷、黄芩素的高效液相色谱(HPLC)定量分析方法。且经方法学考察线性关系良好、回收率、稳定性、精密度等均符合要求,为黄芩苷、黄芩素的溶解度及肠道吸收研究奠定了基础。   实验测定了黄芩苷、黄芩素在FaSIF、BL-FaSIF及不含胰酶的SIF中的稳定性及平衡溶解度。   实验采用MTT法测定了不同浓度的黄芩苷、黄芩素对体外Caco-2细胞生长的影响。   实验运用大鼠在体单向肠灌流模型,分别以K-R缓冲液和模拟肠道液为溶媒介质,采用重量法校正体积,进行了黄芩苷、黄芩素的肠道吸收特性研究。   实验建立了黄芩苷、黄芩素在血浆样品中的UPLC-MS定量分析方法,以卡马西平为内标,经方法学考察线性关系良好、回收率、稳定性、精密度等均符合要求,为黄芩苷、黄芩素的药代动力学研究奠定了基础。   实验研究了黄芩苷和黄芩素口服给药后大鼠体内的药动学特征。采用颈静脉插管手术后恢复48h的雌雄各半的大鼠,灌胃不同剂量的黄芩苷、黄芩素粉末后,颈静脉取血,测定血药浓度,Kinetica4.4软件计算药代动力学参数。
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