第一部分 URSA免疫治疗的临床价值研究　　【目的】　　评价不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）患者淋巴细胞免疫治疗（lymphocyte immunotherapy，LIT）的疗效。　　【方法】　　对2013年5月至2015年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院234例确诊为URSA且封闭抗体为阴性的患者，使用配偶或第三方淋巴细胞皮下注射法进行免疫治疗，统计分析封闭抗体转阳率、成功妊娠率及不良反应等。　　【结果】　　LIT治疗后， 234例URSA患者中封闭抗体阳性为129例，封闭抗体转阳率为77.78%;成功随访的214例患者中，成功妊娠188例，成功妊娠率为80.34%。　　【结论】　　LIT治疗后URSA患者封闭抗体明显提高，增强胚胎保护作用，避免母体对胚胎的攻击，提高成功妊娠率。　　第二部分 HLA分型在URSA免疫治疗的临床观察　　【目的】　　探讨人类白细胞抗原（HLA）-DR/DQ 分型对提高URSA淋巴细胞免疫治疗疗效的价值研究。　　【方法】　　1．根据LIT前是否检测HLA-DR/DQ 分型，分为观察组130 例（患者及供血者在LIT前采用HLA-DR/DQ 分型检测，其中HLA 相容位点≤1 个为A 组107 例，相容位点有2 个为B 组23 例）和对照组113 例（LIT前未采用HLA-DR/DQ 分型检测）。　　2．应用Logistic回归分析，对各组治疗后的封闭抗体阳性率及成功妊娠率进行相关因素分析。　　【结果】　　1．LIT治疗后，A 组封闭抗体阳性率及成功妊娠率明显高于B组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　2．当患者及供血者HLA相容位点为0个或1个时，两组成功妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。　　3．患者年龄＜35岁时，观察组成功妊娠率明显高于对照组（P＜0.05）。　　4．选择配偶或第三方供血对LIT治疗后的成功妊娠率差异无统计学意义（P＞0.05）。　　5．Logistic 回归分析提示URSA患者年龄成为了影响LIT治疗疗效的独立影响因素。　　【结论】　　HLA-DR/DQ 分型可提高URSA 患者LIT后封闭抗体阳性率及成功妊娠率。　　第三部分 Tim-3/Gal-9 途径参与URSA的分子机制研究　　【目的】　　探讨Tim-3/Gal-9通路在URSA患者中的表达变化以及参与LIT可能的分子机制。　　【方法】　　1．选择于华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊为URSA患者与正常早孕且无流产史的孕妇各20例，采集其外周血，分为URSA组和对照组。　　2．URSA患者进行一疗程LIT治疗，治疗结束后2周抽取外周血，为观察组。　　3．利用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测以上三组患者外周血中Tim-3及Gal-9的表达情况。　　【结果】　　1．URSA患者血清中Tim-3与Gal-9的表达水平高于正常早孕组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　2．LIT治疗后，URSA患者血清中Tim-3与Gal-9的含量较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。　　【结论】　　URSA患者LIT后Tim-3/Gal-9通路的表达改变，我们推测LIT治疗可能加强了Tim-3/Gal-9通路对Th1免疫细胞的负性刺激作用，使URSA患者转向以Th2型免疫细胞为主的状态，从而改善妊娠结局。