姜黄素类似物Sunwsz08对A549细胞作用的初步探究

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目的肺癌已成为肿瘤相关死亡的首要原因,且患病率逐年上升,目前早期诊断困难诸多。药物治疗肺癌仍是主要手段,但传统化疗药物毒副作用较大、新型靶向治疗药物个体差异性较大。而近些年研究发现姜黄素具有较好的抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用,同时副作用较小,但是生物利用度较差,因此姜黄素类似物便很有研究价值,成为开发新型抗肿瘤药物的突破点之一。本研究目的:初步探究姜黄素类似物Sunwsz08诱导的A549细胞发生自噬现象和对A549细胞的抑制作用,为后续的研究提供理论支持。Sunwsz08由中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心提供,为化学合成物。方法选用不同浓度的姜黄素类似物作用于体外培养的A549细胞中,然后在不同时间点用倒置显微镜观察细胞形态变化;姜黄素类似物作用于A549细胞之后,用吖啶橙、PI、Hoechst染色,在荧光显微镜下观察,研究细胞的凋亡现象;用MTT法研究姜黄素类似物对A549细胞的抑制作用;GFP-LC3自噬定位法观察细胞自噬泡,研究细胞自噬现象。结果该姜黄素类似物在16μmol/L、20μmol/L及更高浓度时,细胞空泡增加,细胞形态明显异常,死亡现象常见。MTT证明类似物Sunwsz08对A549细胞有明显的抑制作用,并且随浓度、作用时间的增加,作用更明显。Hoechst、PI、吖啶橙染色结果表明:随浓度增加和时间延长,死亡细胞数增加,未见明显凋亡现象凋亡小体;GFP-LC3自噬定位法证明,在10μmol/L、8μmol/L浓度时,类似物可诱导细胞发生自噬。结论1.姜黄素类似物Sunwsz08对A549细胞有抑制作用,其抑制效果呈现一定的时间剂量依赖关系。12h、24h的IC50分别为35.37μmol/L、32.35μmol/L。2. Sunwsz08可促进A549细胞死亡。3. Sunwsz08可诱导A549细胞发生自噬。
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