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目的： 亨廷顿舞蹈病(Huntingtons disease，HD)是由胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复序列异常扩增并编码多聚谷氨酰胺(PolyQs)链而导致的一种常染色体显性遗传病。目前认为，转录调节异常在HD发病机制中占有重要地位。最新研究证明变异亨廷顿蛋白(Htt)影响Jab1-p27（Kip1）通路。Jab1能特异地与细胞周期负性调节因子p27(Kip1)相互作用，使p27(Kip1)由胞核移到胞浆，通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)加速其降解而降低细胞内p27(Kip1)的含量。因此本研究旨在探讨变异Htt对Jab1和p27(Kip1)细胞内分布的影响。 方法： 1、亨廷顿蛋白在HD细胞模型中的诱导表达:用GFP标记亨廷顿蛋白的氨基末端片断(N-Htt)分别含有23个PolyQ(N-Htt-Q23，作为正常型)和74个PolyQ(N-Htt-Q74，作为变异型)，加入多西环素(Dox)分别诱导不同时间(0d，1d，3d，5d)后进行实验研究。 2、提取HDPC12细胞总蛋白后做Western Blot检测，验证在HDPC12细胞模型中变异N-Htt对Jab1和p27（Kip1）在细胞总蛋白表达水平的影响。 3、提取HDPC12细胞的核蛋白以及胞浆蛋白，用Western Blot检测细胞模型中Jab1和p27(Kip1)1亚细胞位置变化。 4、用免疫荧光细胞化学技术检测Jab1和p27（Kip1）在细胞模型中亚细胞位置变化。 结果： 1、HDPC12细胞模型加入Dox诱导不同时间后，N-Htt-Q23在细胞内均匀一致的表达，而N-Htt-Q74随诱导时间延长逐渐形成蛋白包涵体。 2、变异N-Htt表达时Jab1总蛋白水平没有变化，而p27(Kip1)的总蛋白水平明显升高。正常N-Htt表达不影响Jab1和p27(Kip1)的总蛋白水平。 3、变异N-Htt表达使胞核内Jab1蛋白水平升高，胞浆内的Jab1蛋白水平降低。正常N-Htt表达不影响Jab1亚细胞分布。 4、变异N-Htt表达使胞核内p27（Kip1）蛋白水平升高，胞浆内的p27(Kip1)蛋白水平没有改变。正常N-Htt不影响p27(Kip1)亚细胞分布。 5、变异N-Htt表达时Jab1和p27（Kip1）在细胞内包涵体。正常N-Htt表达时Jab1和p27（Kip1）在细胞内均匀一致表达。 结论： 变异N-Htt影响Jab1和p27(Kip1)的亚细胞分布，同时促使Jab1和p27(Kip1)形成细胞内蛋白包涵体，可能是变异N-Htt影响Jab1-p27(Kip1)通路的主要机制。