目的探讨高流量鼻导管（High-flow nasal cannula,HFNC）氧疗联合氨溴索（Ambroxol,AMB）干预在ARDS大鼠模型中治疗效果。并以NF-κB信号传导通路及Nrf2-HO-1/NQO1抗氧化应激信号通路探讨机制。以期为ARDS临床治疗提供新的思路和方法,为优化ICU护理工作提供实践基础。方法用脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）“两次打击”法建立急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distresssyndrome,ARDS）大鼠模型,60只SD大鼠随机选8只做正常对照组,其余52只建立ARDS模型,选取存活的大鼠32只随机分为ARDS对照组、HFNC氧疗组、AMB治疗组及联合（HFNC+AMB）治疗组,每组8只。HFNC氧疗组经鼻导管湿化温化高流量给氧。AMB治疗组尾静脉注射AMB,1次/d。联合（HFNC+AMB）治疗组给予鼻导管湿化温化高流量给氧同时尾静脉注射AMB,1次/d。正常对照组、ARDS对照组尾静脉注射PBS。连续给药5d,第5d取血及肺组织,对五组大鼠动脉血气分析、检测肺湿/干重比及肺组织病理改变,用比色法检测肺组织MPO活性,qPCR法检测肺组织IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、Nrf2、HO-1和NQO1m RNA水平,组织免疫荧光染色法及Western blot法检测肺组织NF-κB表达情况。结果1、ARDS对照组动脉血氧分压（PaO₂）和氧饱和度（SaO₂）较比正常对照组显著下降（P<0.01）;HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合（HFNC+AMB）治疗组PaO₂和SaO₂呈不同程度的升高,与ARDS对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,且联合（HFNC+AMB）治疗组升高的幅度高于HFNC氧疗组和AMB治疗组。2、ARDS对照组与正常对照组比较,肺组织W/D比值显著下降（P<0.01）;与ARDS对照组比较,HFNC氧疗组、AMB治疗组W/D比值降低（P<0.05）,联合（HFNC+AMB）治疗组呈显著下降趋势（P<0.01）。3、肺组织HE染色显示,ARDS对照组肺组织出现广泛的组织实变和细支气管炎症,气道上皮坏死,炎性细胞浸润,弥漫性肺泡损伤伴水肿和出血。HFNC氧疗组:细支气管和肺泡周边有炎性细胞浸润,肺泡壁增厚并伴有炎性渗出。AMB治疗组:轻度细支气管炎症,少量肺泡损伤伴出血及炎性细胞浸润。联合（HFNC+AMB）治疗组:轻微细支气管和肺泡炎症。4、比色法检测结果所示,ARDS对照组大鼠肺组织MPO活性较比正常对照组明显升高（P<0.01）。与ARDS对照组比较,HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合（HFNC+AMB）治疗组MPO活性显著下降（P<0.01）,且联合（HFNC+AMB）治疗组下降的比例高于HFNC氧疗组和AMB治疗组。5、qPCR结果所示,ARDS对照组大鼠炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、Nrf2、HO-1和NQO1 m RNA水平与正常对照组比较显著上升（P<0.01）。与ARDS对照组比较,HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合（HFNC+AMB）治疗组IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB m RNA表达明显降低（P<0.01）,而HFNC氧疗组、AMB治疗组和联合（HFNC+AMB）治疗组Nrf2、HO-1和NQO1 m RNA水平有不同程度的上升（P<0.05）,且联合（HFNC+AMB）治疗组各指标下降/上升的比例高于HFNC氧疗组和AMB治疗组。6、NF-κB免疫荧光强度分析和Western blot检测结果所示,ARDS组NF-κB表达量明显高于正常对照组（P<0.01）。与ARDS对照组比较,HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合（HFNC+AMB）治疗组NF-κB表达明显降低（P<0.01）,且联合（HFNC+AMB）治疗组降低的幅度高于HFNC氧疗组和AMB治疗组。结论HFNC与AMB联合治疗方案通过下调NF-κB信号途径抑制炎性细胞因子的表达,并上调Nrf2-HO-1/NQO1抗氧化应激信号,有效缓解LPS诱导的急性肺损伤,从而发挥对ARDS的治疗作用。