IL-4诱导大鼠肺组织CINC-1及ICAM-1的表达

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目的:观察白介素(Interleukin,IL)-4对正常大鼠和哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid, BALF)和肺组织中性粒细胞趋化因子(Cytokine-induced Neutrophil Chemoattractants,CINCs)及细胞间粘附因子(Intercellular Adhesion Molecule,ICAM)-1的作用。探讨IL-4对气道中性粒细胞炎症的作用。方法:实验分为三组(1)浓度依赖组:重组大鼠白介素-4(Recombinant Rat Interleukin-4,rrIL-4):2ug、4ug和8ug分别对正常大鼠进行滴鼻,6小时后处理大鼠;(2)时间依赖组:4ug rrIL-4对正常大鼠进行滴鼻,分别于6小时、12小时和24小时后处理大鼠;(3)哮喘干预组:4ug rrIL-4对哮喘大鼠进行滴鼻,6小时后处理大鼠。各组大鼠用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)滴鼻作为阳性对照。对各组大鼠BALF中的细胞在光学显微镜下进行计数及分类计数,用苏木精-伊红(Haematoxylin-Eosin,HE)染色的方法观察大鼠肺组织。ELISA检测各组BALF中CINC-1及ICAM-1蛋白质水平。Realtime PCR检测各组CINC-1、-2α、-2β、-3以及ICAM-1mRNA的表达水平。结果:在正常大鼠,rrIL-4在不同浓度、不同时间均不能诱导大鼠BALF中性粒细胞的增多以及肺组织中性粒细胞炎症。然而,rrIL-4在6小时内增加大鼠BALF中CINC-1的蛋白质表达,且呈浓度依赖性。但是rrIL-4不能上调大鼠肺组织CINC-1、-2α、-2β和-3的基因表达。RrIL-4在6小时内上调ICAM-1蛋白质和基因水平。在哮喘大鼠,rrIL-4滴鼻后不能诱导大鼠BALF中性粒细胞的增多,以及肺组织中性粒细胞炎症,也不能增加大鼠CINC-1和ICAM-1的表达。在正常或者哮喘大鼠,LPS诱导BALF中性粒细胞的增多以及肺组织中性粒细胞炎症,上调CINC-1、-2α、-3和ICAM-1的表达。结论:IL-4不能直接促进大鼠气道中性粒细胞的募集,然而,IL-4可能通过上调CINC-1和ICAM-1的表达,参与气道中性粒细胞炎症。LPS能直接诱导大鼠气道中性粒细胞炎症,上调CINC-1、-2α、-3和ICAM-1的表达。
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